1.一种表面亲水性的分子印迹聚合物纳米颗粒，其特征是交联度＞50％，粒径为10～<200纳米，且在纯生物样品中对有机小分子模板具有分子识别性能；所述表面亲水性的分子印迹聚合物纳米颗粒是在模板分子存在下，由单烯类功能单体与多烯类交联单体在亲水性大分子链转移剂或亲水性大分子链转移剂与小分子链转移剂共同诱导下进行可逆加成-裂解链转移沉淀共聚合得到的。

2.根据权利要求1所述的表面亲水性的分子印迹聚合物纳米颗粒，其特征是表面接枝有亲水性高分子刷。

3.根据权利要求1所述的表面亲水性的分子印迹聚合物纳米颗粒，其特征在于所述的模板分子是心得安、戊脉安、戊烷脒、茶碱、咖啡因、吗啡、阿替洛尔、扑热息痛、布洛芬、萘普生、沙美利定、喷他脒、维拉拍米、反胺苯环醇、多巴胺、甲基沙美利定、异戊巴比妥、阿夫唑嗪、齐多呋定、司他呋定、布比卡因、甲哌卡因、罗哌卡因、酞胺哌啶酮、那蒙特金、单嘧磺隆、尼古丁、紫杉醇、维生素B、麻黄素、苯丙氨酸苯胺、苯妥英、地西潘、双氯醇胺、溴代双氯醇胺、双酚A、对叔丁基苯酚、对硝基苯酚、对氯酚、苯并芘、磷酸二苯酯、甲磺隆、单嘧磺隆、9-乙基腺嘌呤、三聚氰胺、槲皮素、芦丁、青霉素、红霉素、四环素、土霉素、氯霉素、赭曲霉毒素A、氟哌酸、氟喹诺酮、头孢氨苄、环丙沙星、恩诺沙星、恩佛沙星、氧氟沙星、头孢硫脒、阿莫西林、卡马西平、奥卡西平、三甲氧苄二氨嘧啶、磷酸酯、一硫代磷酸酯、二硫代磷酸酯、焦磷酸酯、磷酰胺、硫代磷酰胺、N-甲基氨基甲酸酯、二甲基氨基甲酸酯、三嗪、脒类、沙蚕毒类、脲类、二硫代氨基甲酸盐、氨基磺酸类、硫代磺酸酯类、三氯甲硫基类、抗蚜威、吡虫啉、莠去津、莠灭净、甲草胺、乙草胺、丁草胺、异丙甲草胺、扑草净、二甲戊灵、百草枯、精喹禾灵、咪唑乙烟酸、氟磺胺草醚、异恶草松、草除灵、双甲脒、二嗪磷、乙酰甲胺磷、溴氰菊酯、异丙隆、非草隆、利谷隆、甲氧隆、绿麦隆、秀谷隆、戊唑醇、2-甲基-4-氯苯氧乙酸、2,4-二氯苯氧乙酸、2,4,5-三氯苯氧乙酸、西玛津、扑灭津、特丁津、雌二醇、睾丸酮、葡糖苷酸睾酮、醋酸皮质酮、地塞米松磷酸钠、可的松、氢化可的松、醋酸氢化可的松、丁酸氢化可的松、醋酸地塞米松、强的松、双丙酸倍氯米松、糠酸莫米松、氟轻松、丙酸倍他米松、卤美他松、倍氯美松、曲安西龙、哈西奈德或丙酸氯倍他索。

4.根据权利要求1所述的表面亲水性的分子印迹聚合物纳米颗粒，其特征在于所述的模板分子是维生素B2。

5.根据权利要求1所述的表面亲水性的分子印迹聚合物纳米颗粒，其特征在于所述的模板分子是乙炔基雌二醇或17-β-雌二醇。

6.根据权利要求1所述的表面亲水性的分子印迹聚合物纳米颗粒，其特征在于所述的单烯类功能单体为4-乙烯吡啶、2-乙烯吡啶、4-乙烯基苯甲酸、(甲基)丙烯酸、三氟甲基丙烯酸、甲基丙烯酸2-羟基乙酯、甲基丙烯酸二甲氨基乙酯、(甲基)丙烯酰胺、2-丙烯酰胺基-2-甲基-1-丙磺酸、4-乙烯基咪唑、衣康酸或N-乙烯基吡咯烷酮。

7.根据权利要求1所述的表面亲水性的分子印迹聚合物纳米颗粒，其特征在于所述的多烯类交联单体是双甲基丙烯酸乙二醇酯、三甲基丙烯酸三羟甲基丙酯、季戊四醇三丙烯酸酯、二乙烯苯、N,N’-亚甲基双丙烯酰胺、N,N’-乙基双丙烯酰胺、N,N’-1,4-苯基双丙烯酰胺或1,4-二丙烯酰哌嗪。

8.根据权利要求1所述的表面亲水性的分子印迹聚合物纳米颗粒，其特征在于所述的亲水性大分子链转移剂为具有双硫酯或三硫酯端基的亲水性聚合物；小分子链转移剂为双硫酯或三硫酯有机化合物；

其中，所述亲水性聚合物是聚乙二醇、聚N-异丙基丙烯酰胺、聚甲基丙烯酸2-羟基乙酯、聚(甲基)丙烯酰胺、聚N,N’-二甲基丙烯酰胺、聚甲基丙烯酸二甲胺基乙酯。

9.根据权利要求1所述的表面亲水性的分子印迹聚合物纳米颗粒的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

1)将模板分子、单烯类功能单体、多烯类交联单体、溶剂、自由基引发剂与亲水性大分子链转移剂或亲水性大分子链转移剂与小分子链转移剂的组合混匀，通氩气或氮气5～60分钟除氧；将反应器置于25～100℃油浴中反应1～100小时，超声分散5～30分钟，高速离心得到含有模板分子的聚合物纳米颗粒；

2)将含有模板分子的聚合物纳米颗粒先用体积比为10/0.1～10/10的甲醇/乙酸的混合液清洗12～72小时，再用甲醇清洗12～48小时，直至没有模板分子洗出为止；然后于20～60℃真空干燥至恒重，即得到表面亲水性的分子印迹聚合物纳米颗粒；

3)通过改变单烯类功能单体、多烯类交联单体、自由基引发剂、小分子链转移剂、亲水性大分子链转移剂、模板分子以及溶剂的种类和用量，制备一系列对不同模板分子具有分子识别功能、且表面亲水性的分子印迹聚合物纳米颗粒。

10.根据权利要求9所述的表面亲水性的分子印迹聚合物纳米颗粒的制备方法，其特征是所述的自由基引发剂为偶氮类自由基引发剂、过氧化物类自由基引发剂或氧化还原类引发剂。

11.根据权利要求9所述的表面亲水性的分子印迹聚合物纳米颗粒的制备方法，其特征是聚合所用的溶剂为乙腈、乙腈/甲苯、乙腈/四氢呋喃、乙腈/甲醇、乙腈/乙醇、乙腈/丙醇、乙腈/丁醇、乙腈/戊醇、甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、戊醇、水、甲醇/水、乙醇/水、丙醇/水、丁醇/水、戊醇/水、丁酮或石蜡油。

12.根据权利要求9所述的表面亲水性的分子印迹聚合物纳米颗粒的制备方法，其特征是所述的溶剂、模板分子、单烯类功能单体、多烯类交联单体、自由基引发剂、小分子链转移剂及亲水性大分子链转移剂的用量如下：

1)模板分子、单烯类功能单体与多烯类交联单体的摩尔比为1:1～10:4～80，单烯类功能单体与多烯类交联单体在体系中的体积分数为0.5～10％；

2)自由基引发剂量为单烯类功能单体与多烯类交联单体总量的0.5～10％，且自由基引发剂与亲水性大分子链转移剂或亲水性大分子链转移剂与小分子链转移剂的组合的摩尔比为1:1～20；

3)在小分子链转移剂与亲水性大分子链转移剂组成的链转移剂中，小分子链转移剂所占摩尔百分数为0～95％。

所属技术领域

[0001]本发明涉及一种在纯生物样品中对有机小分子具有优异识别功能的分子印迹聚合物纳米颗粒的简便制备方法，具体地说就是涉及一种表面具有亲水性高分子刷的分子印迹聚合物纳米颗粒的一步法制备方法。

背景技术

[0002]在自然界中，基于生物受体(如酶、抗体等)的分子识别在大多数生物过程(如免疫反应、配体-受体作用及酶催化等)中起着决定作用。如何开发拥有与生物受体亲和性与选择性相近的合成受体是当代化学家面临的一项重大挑战。目前人们已合成了许多有机小分子型受体(F.Hof，S.L.Craig，C.Nuckolls，J.Rebek Jr.，Angew.Chem.Int.Ed.2002，41，1488-1508；D.M.Vriezema，M.C.Aragonès，J.A.A.W.Elemans，J.J.L.M.Cornelissen，A.E.Rowan，R.J.M.Nolte，Chem.Rev.2005，105，1445-1490)，不过它们通常均需要多步有机合成过程，这大大限制了其广泛的实际应用。因此发展更易合成的人工受体成为近年来研究的热点。

[0003]分子印迹技术是一种制备具有特异性识别位点的聚合物受体的简便高效的新方法(H.Zhang，L.Ye，K.Mosbach，J.Mol.Recognit.2006，19，248-259)。由其得到的分子印迹聚合物(Molecularly Imprinted Polymers，简称MIPs)由于具有选择识别性能高、制备过程简单、耐热性与化学稳定性好等优点而受到广泛关注。目前，分子印迹技术已经发展成为了一种直接、高效地获得仿生合成受体的方法。其最大的特点是它具有通用性，即可以在不明显改变合成配方的基础上得到各种模板分子的分子印迹聚合物。目前分子印迹聚合物的应用研究已经扩展到色谱固定相、固相提取、免疫分析、仿生传感器、人工酶、有机合成与药物传递等众多方面，并在食品与环境安全检测等领域显示出巨大的应用前景。分子印迹研究的最终目标是制备可与生物受体相媲美的分子印迹聚合物并最终在实际应用中取代生物受体。

[0004]尽管分子印迹研究已经取得了巨大进展，在某些应用领域(如固相提取)甚至已进入了商品化阶段，但是此研究领域中仍然存在一些关键性的难题与挑战，大大限制了分子印迹聚合物材料更广泛的应用。其中之一即是如何制备在水溶液中对有机小分子(大多数环境污染物、药物、抗生素、农药、除草剂等均为有机小分子)具有优异分子识别性能的分子印迹聚合物。迄今发展起来的以有机小分子为模板的分子印迹聚合物通常只有在有机溶液体系中才能显示出优异的分子识别性能，而真正能适用于水溶液体系的以有机小分子为模板的分子印迹聚合物则非常有限。然而从经济上、生态上以及环境保护等各方面考虑，以水来代替有机溶剂都是非常必要的；从其潜在的在生物技术领域中的应用考虑，以水为溶剂则是必须的；而就其在环境与食品安全检测及临床医学等领域中的实际应用来讲，使用在水溶液中具有优异分子识别性能的分子印迹聚合物则可达到直接快速检测的目的。尽管目前人们通过利用特殊设计的功能单体法(G.Wulff，R.，Adv.Mater.1998，10，957-959；H.Asanuma，T.Hishiya，M.Komiyama，Adv.Mater.2000，12，1019-1030；P.Manesiotis，A.J.Hall，J.Courtois，K.Irgum，B.Sellergren，Angew.Chem.Int.Ed.2005，44，3902-3906；J.L.Urraca，A.J.Hall，M.C.Moreno-Bondi，B.Sellergren，Angew.Chem.Int.Ed.2006，45，5158-5161)、或采用常规分子印迹方法(L.I.Anderson，R.Müller，G.Vlatakis，K.Mosbach，Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.1995，92，4788-4792；J.G.Karlsson，L.I.Andersson，I.A.Nicholls，Anal.Chim.Acta2001，435，57-64)、或通过在分子印迹聚合体系中加入亲水性共聚单体的方法(B.Dirion，Z.Cobb，E.Schillinger，L.I.Andersson，B.Sellergren，J.Am.Chem.Soc.2003，125，15101-15109)在此方面获得了一些研究进展，但是目前能够适用于纯生物样品的分子印迹聚合物的制备仍然是分子印迹领域具有挑战性的难题。

[0005]众所周知，纯生物样品成分复杂(如牛奶与血清等样品内部含有大量的蛋白质等成分)，这给分子印迹聚合物在真实生物样品中的分子识别带来了极大的困难。虽然已有前人进行了利用分子印迹聚合物在稀释的血清中直接识别有机小分子的工作(H.Bengtsson，U.Roos，L.I.Andersson，Anal.Commun.1997，34，233-235)，但是能够在纯生物样品中专一性地直接识别有机小分子的分子印迹聚合物尚未见报道。这里应该指出的是，虽然也有大量将分子印迹聚合物作为固相萃取材料应用于生物样品中特定分子分离的报道(B.Sellergren，Anal.Chem.1994，66，1578-1582；E.Caro，R.M.Marcé，F Borrull，P.A.G.Cormack，D.C.Sherrington，Trend.Anal.Chem.2006，25，143-154；B.Tse Sum Bui，K.Haupt，Anal.Bioanal.Chem.2010，398，2481-2492；E.Turiel，A.Martín-Esteban，Anal.Chim.Acta 2010，668，87-99)，但是在固相萃取过程中分子印迹聚合物的选择性主要由使用的淋洗溶剂来决定，这比直接将分子印迹聚合物用于生物样品中进行分子识别要容易得多。因为后者主要是由分子印迹聚合物材料本身的性质决定的(V.Pichon，F.Chapuis-Hugon，Anal.Chim.Acta2008，622，48-61)。

[0006]最近，本研究组报道了通过将亲水性大分子链转移剂引入到可逆加成-裂解链转移(RAFT)沉淀聚合体系中的方法，实现了一步法制备适于纯水溶液体系的表面具有亲水性高分子刷的分子印迹聚合物微球的目的(G.Pan，Y.Zhang，Y.Ma，C.Li，H.Zhang，Angew.Chem.Int.Ed.2011，50，11731-11734)。本发明在上述工作的基础上，通过将合适的亲水性大分子链转移剂引入到RAFT沉淀聚合体系中，并进一步优化实验条件，成功实现了一步法制备适于纯生物样品的表面具有亲水性高分子刷的分子印迹聚合物纳米颗粒的目的。其纳米尺度的体积赋予亲水性的分子印迹聚合物纳米颗粒以优异的水相悬浮性能，这亦为其在环境监测、食品安全、及临床医学等方面的应用提供了极大地便利。

发明内容

[0007]本发明旨在提供一种简便地制备适于纯生物样品的分子印迹聚合物纳米颗粒的新方法，以弥补现有技术的不足，为分子印迹聚合物最终取代天然受体并得到实用化奠定基础。

[0008]本发明的技术构思是通过将合适的亲水性大分子链转移剂引入到RAFT沉淀聚合体系中，一步法制备表面具有亲水性高分子刷的分子印迹聚合物纳米颗粒，得到适于纯生物样品的分子印迹聚合物。

[0009]本发明的具体方法如下：

[0010](1)将模板分子、功能单体、交联剂按摩尔比1∶1～10∶4～80投料于适当的反应溶剂中，功能单体与交联剂在体系中的体积分数为0.5～10％。

[0011](2)加入功能单体与交联剂总量约0.5～10％的引发剂与适量的链转移剂，其中引发剂与链转移剂的摩尔比为1∶1～20。

[0012](3)链转移剂由小分子链转移剂与亲水性大分子链转移剂组成，其中小分子链转移剂所占摩尔百分数为0～95％。

[0013](4)将上述混合物完全溶解后，通氩气或氮气5～60分钟除去氧气。将反应器密封后置于25～100℃油浴中反应1～100小时，超声分散5～30分钟，高速离心得到含有模板分子的聚合物纳米颗粒。

[0014](5)将含有模板分子的聚合物纳米颗粒先用甲醇/乙酸(体积比为10/0.1～10/10)的混合液清洗12～72小时，再用甲醇清洗12～48小时，直至没有模板分子洗出为止。然后于20～60℃真空干燥至恒重，即得到表面具有亲水性高分子刷的分子印迹聚合物纳米颗粒。

[0015]所用的功能单体为：4-乙烯吡啶、2-乙烯吡啶、4-乙烯基苯甲酸、(甲基)丙烯酸、三氟甲基丙烯酸、甲基丙烯酸2-羟基乙酯、甲基丙烯酸二甲氨基乙酯、(甲基)丙烯酰胺、2-丙烯酰胺基-2-甲基-1-丙磺酸、4-乙烯基咪唑、衣康酸或N-乙烯基吡咯烷酮。

[0016]所用的交联剂为：双甲基丙烯酸乙二醇酯、三甲基丙烯酸三羟甲基丙酯、季戊四醇三丙烯酸酯、二乙烯苯、N，N′-亚甲基双丙烯酰胺、N，N′-乙基双丙烯酰胺、N，N′-1，4-苯基双丙烯酰胺或1，4-二丙烯酰哌嗪。

[0017]所用引发剂为：偶氮类自由基引发剂、过氧化物类自由基引发剂、或氧化还原类引发剂。

[0018]所用小分子链转移剂为：双硫酯或三硫酯有机化合物。

[0019]所用的大分子链转移剂为：具有双硫酯或三硫酯端基的各种亲水性聚合物(包括聚乙二醇、聚N-异丙基丙烯酰胺、聚甲基丙烯酸2-羟基乙酯、聚(甲基)丙烯酰胺、聚N，N′-二甲基丙烯酰胺、聚甲基丙烯酸二甲胺基乙酯等)。

[0020]所用的溶剂为：乙腈、乙腈/甲苯、乙腈/四氢呋喃、乙腈/甲醇、乙腈/乙醇、乙腈/丙醇、乙腈/丁醇、乙腈/戊醇、甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、戊醇、水、甲醇/水、乙醇/水、丙醇/水、丁醇/水、戊醇/水、丁酮或石蜡油。

[0021]所采用的模板分子为：心得安、戊脉安、戊烷脒、茶碱、咖啡因、吗啡、阿替洛尔、扑热息痛、布洛芬、萘普生、沙美利定、喷他脒、维拉拍米、反胺苯环醇、多巴胺、甲基沙美利定、异戊巴比妥、阿夫唑嗪、齐多呋定、司他呋定、布比卡因、甲哌卡因、罗哌卡因、酞胺哌啶酮、那蒙特金、单嘧磺隆、尼古丁、紫杉醇、维生素B、维生素B2、麻黄素、苯丙氨酸苯胺、苯妥英、地西潘、双氯醇胺、溴代双氯醇胺、双酚A、对叔丁基苯酚、对硝基苯酚、对氯酚、苯并芘、磷酸二苯酯、甲磺隆、单嘧磺隆、瘦肉精、9-乙基腺嘌呤、三聚氰胺、槲皮素、芦丁、青霉素、红霉素、四环素、土霉素、氯霉素、赭曲霉毒素A、四环素、氟哌酸、氟喹诺酮、头孢氨苄、环丙沙星、恩诺沙星、恩佛沙星、氧氟沙星、头孢硫脒、阿莫西林、卡马西平、奥卡西平、三甲氧苄二氨嘧啶、磷酸酯、一硫代磷酸酯、二硫代磷酸酯、焦磷酸酯、磷酰胺、硫代磷酰胺、N-甲基氨基甲酸酯、二甲基氨基甲酸酯、三嗪、脒类、沙蚕毒类、脲类、二硫代氨基甲酸盐、氨基磺酸类、硫代磺酸酯类、三氯甲硫基类、抗蚜威、吡虫啉、莠去津、莠灭净、甲草胺、乙草胺、丁草胺、异丙甲草胺、扑草净、二甲戊灵、百草枯、精喹禾灵、咪唑乙烟酸、氟磺胺草醚、异恶草松、草除灵、双甲脒、二嗪磷、乙酰甲胺磷、溴氰菊酯、异丙隆、非草隆、利谷隆、甲氧隆、绿麦隆、秀谷隆、戊唑醇、2-甲基-4-氯苯氧乙酸、2，4-二氯苯氧乙酸(2，4-D)、2，4，5-三氯苯氧乙酸、西玛津、扑灭津、特丁津、雌二醇、乙炔基雌二醇、17-β-雌二醇、睾丸酮、葡糖苷酸睾酮、醋酸皮质酮、皮炎平、皮康霜、恩肤霜、复方酮康唑霜、复方酮纳乐霜、去炎松软膏、乐肤液、皮康王、艾洛松、优卓尔、适确得、复方适确得、特美肤、索康、喜乐、地塞米松磷酸钠、可的松、氢化可的松、醋酸氢化可的松、丁酸氢化可的松、地塞米松、醋酸地塞米松、强的松、双丙酸倍氯米松、糠酸莫米松、氟轻松、丙酸倍他米松、卤美他松、倍氯美松、双醋氟美松的确当、百力特、点必舒、艾氟龙、曲安西龙、哈西奈德或丙酸氯倍他索。

附图说明：

[0022]图1.利用亲水性大分子链转移剂诱导的RAFT沉淀聚合法制备表面具有亲水性高分子刷的分子印迹聚合物纳米颗粒的过程示意图。

[0023]图2.利用亲水性大分子链转移剂诱导的RAFT沉淀聚合法制备的表面具有亲水性聚甲基丙烯酸2-羟基乙酯高分子刷(Mn，NMR＝4800)的分子印迹聚合物纳米颗粒(以2，4-D为模板分子)的扫描电子显微镜照片。

[0024]图3.利用亲水性大分子链转移剂诱导的RAFT沉淀聚合法制备的表面具有亲水性聚甲基丙烯酸2-羟基乙酯高分子刷(Mn，NMR＝4800)的非印迹聚合物纳米颗粒(对应于图2中的分子印迹聚合物)的扫描电子显微镜照片。

[0025]图4.利用亲水性大分子链转移剂诱导的RAFT沉淀聚合法制备的表面具有亲水性聚甲基丙烯酸2-羟基乙酯高分子刷(Mn，NMR＝4800)的分子印迹聚合物纳米颗粒(以心得安为模板分子)(心得安-MIP-2)的扫描电子显微镜照片。

[0026]图5.利用亲水性大分子链转移剂诱导的RAFT沉淀聚合法制备的表面具有亲水性聚甲基丙烯酸2-羟基乙酯高分子刷(Mn，NMR＝4800)的非印迹聚合物纳米颗粒(对应于图4中的分子印迹聚合物)(心得安-CP-2)的扫描电子显微镜照片。

[0027]图6.表面具有亲水性聚甲基丙烯酸2-羟基乙酯高分子刷(Mn，NMR＝4800)的分子印迹聚合物纳米颗粒(以2，4-D为模板分子，实心符号)及其非印迹聚合物纳米颗粒(空心符号)在纯牛奶(方块)与纯牛血清(菱形)中对2，4-D的吸附性能(吸附温度为25℃，2，4-D的浓度为0.02mM)。

[0028]图7.表面具有亲水性聚甲基丙烯酸2-羟基乙酯高分子刷(Mn，NMR＝4800)的分子印迹聚合物(MIP)纳米颗粒(以2，4-D为模板分子)及其非印迹聚合物(CP)纳米颗粒在纯牛奶与纯牛血清中对2，4-D及其类似物苯氧乙酸(POAc)的选择性吸附性能(吸附温度为25℃，2，4-D与POAc的浓度均为0.02mM，MIP与CP的浓度均为12mg/mL)。

[0029]图8.表面具有亲水性聚甲基丙烯酸2-羟基乙酯高分子刷(Mn，NMR＝4800)的分子印迹聚合物纳米颗粒(心得安-MIP-2，实心符号)及其非印迹聚合物纳米颗粒(心得安-CP-2，空心符号)在纯牛奶(方块)与纯牛血清(菱形)中对心得安的吸附性能(吸附温度为25℃，心得安的浓度为0.05mM)。

[0030]图9.表面具有亲水性聚甲基丙烯酸2-羟基乙酯高分子刷(Mn，NMR＝4800)的分子印迹聚合物 (MIP)纳米颗粒(心得安-MIP-2)及其非印迹聚合物(CP)纳米颗粒(心得安-CP-2)在纯牛奶与纯牛血清中对心得安(Propranolol)与阿替洛尔(Atenolol)的选择性吸附性能(吸附温度为25℃，心得安与阿替洛尔的浓度均为0.05mM，心得安-MIP-2与心得安-CP-2的浓度均为2mg/mL)。

具体实施方式

[0031]实例1

[0032]将0.83mmol2，4-D加入装有60mL甲醇/水(4∶1，体积/体积)的100mL圆底烧瓶中，磁子搅拌使其完全溶解，然后加入0.83mmol的4-乙烯吡啶。充分混合半小时后，再分别加入2.50mmol双甲基丙烯酸乙二醇酯、0.055mmol小分子链转移剂二硫代苯甲酸异丙苯酯(CDB)、0.034mmol聚甲基丙烯酸2-羟基乙酯大分子链转移剂(Mn，NMR＝4800)和0.028mmol偶氮二异丁腈(AIBN)。通氩气除氧30min后将反应体系密封，置于60℃恒温油浴中，反应10h，高速离心得反应产物。

[0033]先后用甲醇/乙酸(9∶1，体积/体积)与甲醇清洗反应产物，直到无模板分子洗出为止。晾干后于40℃下真空干燥48h，得到表面具有亲水性聚甲基丙烯酸2-羟基乙酯高分子刷(Mn，NMR＝4800)的分子印迹聚合物纳米颗粒。

[0034]表面接枝亲水性聚甲基丙烯酸2-羟基乙酯高分子刷(Mn，NMR＝4800)的非印迹聚合物纳米颗粒的制备中除不加模板分子外，其他过程同上。

[0035]实例2

[0036]将0.83mmol2，4-D加入装有60mL甲醇/水(4∶1，体积/体积)的100mL圆底烧瓶中，磁子搅拌使其完全溶解，然后加入0.83mmol的4-乙烯吡啶。充分混合半小时后，再分别加入2.50mmol双甲基丙烯酸乙二醇酯、0.055mmol小分子链转移剂二硫代苯甲酸异丙苯酯(CDB)、0.034mmol聚甲基丙烯酸2-羟基乙酯大分子链转移剂(Mn，NMR＝6000)和0.028mmol偶氮二异丁腈(AIBN)。通氩气除氧30min后将反应体系密封，置于60℃恒温油浴中，反应10h，高速离心得反应产物。

[0037]先后用甲醇/乙酸(9∶1，体积/体积)与甲醇清洗反应产物，直到无模板分子洗出为止。晾干后于40℃下真空干燥48h，得到表面具有亲水性聚甲基丙烯酸2-羟基乙酯高分子刷(Mn，NMR＝6000)的分子印迹聚合物纳米颗粒。

[0038]表面接枝亲水性聚甲基丙烯酸2-羟基乙酯高分子刷(Mn，NMR＝6000)的非印迹聚合物纳米颗粒的制备中除不加模板分子外，其他过程同上。

[0039]实例3

[0040]将0.83mmol心得安加入装有60mL乙腈/甲醇(1∶1，体积/体积)的100mL圆底烧瓶中，磁子搅拌使其完全溶解，然后加入0.83mmol的甲基丙烯酸。充分混合半小时后，再分别加入2.50mmol双甲基丙烯酸乙二醇酯、0.055mmol小分子链转移剂二硫代苯甲酸异丙苯酯(CDB)、0.034mmol聚甲基丙烯酸2-羟基乙酯大分子链转移剂(Mn，NMR＝4800)和0.028mmol偶氮二异丁腈(AIBN)。通氩气除氧30min后将反应体系密封，置于60℃恒温油浴中，反应24h，高速离心得反应产物。

[0041]先后用甲醇/乙酸(9∶1，体积/体积)与甲醇清洗反应产物，直至无模板分子洗出为止。晾干后于40℃下真空干燥48h，得到表面具有亲水性聚甲基丙烯酸2-羟基乙酯高分子刷的分子印迹聚合物纳米颗粒(即心得安-MIP-1)。

[0042]表面接枝亲水性聚甲基丙烯酸2-羟基乙酯高分子刷的非印迹聚合物纳米颗粒(即心得安-CP-1)的制备中除不加模板分子外，其他过程同上。

[0043]实例4

[0044]将0.83mmol心得安加入装有60mL乙腈/甲醇(2∶1，体积/体积)的100mL圆底烧瓶中，磁子搅拌使其完全溶解，然后加入0.83mmol的甲基丙烯酸。充分混合半小时后，再分别加入2.50mmol双甲基丙烯酸乙二醇酯、0.055mmol小分子链转移剂二硫代苯甲酸异丙苯酯(CDB)、0.034mmol聚甲基丙烯酸2-羟基乙酯大分子链转移剂(Mn，NMR＝4800)和0.028mmol偶氮二异丁腈(AIBN)。通氩气除氧30min后将反应体系密封，置于60℃恒温油浴中，反应16h，高速离心得反应产物。

[0045]先后用甲醇/乙酸(9∶1，体积/体积)与甲醇清洗反应产物，直至无模板分子洗出为止。晾干后于40℃下真空干燥48h，得到表面具有亲水性聚甲基丙烯酸2-羟基乙酯高分子刷的分子印迹聚合物纳米颗粒(即心得安-MIP-2)。

[0046]表面接枝亲水性聚甲基丙烯酸2-羟基乙酯高分子刷的非印迹聚合物纳米颗粒(心得安-CP-2)的制备中除不加模板分子外，其他过程同上。