1.一种手性色满前体的制备方法，其特征在于，包括：将半缩醛色满2-醇、催化剂、铋盐和分子筛混合，在惰性气体氛围下加入溶剂和烯丙基硼酸频哪醇酯，于室温下搅拌反应，通过薄层色谱法监测反应，反应结束后蒸干溶剂，柱层析分离，得到手性色满前体，所述手性色满前体的结构通式为：
其中，R为卤素、甲基、甲氧基和羟基中的一种，按物质的量份数计，半缩醛色满2-醇、催化剂、铋盐和烯丙基硼酸频哪醇酯的比为0.1：(0.001～0.01)：(0.001～0.01)：(0.1～0.2)，半缩醛色满2-醇的结构式为所述催化剂为手性磷酸，手性磷酸的结构式为Ar为1-萘基；所述溶剂为水含量<50ppm的异丙醚。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述铋盐为醋酸铋、三氟甲烷磺酸铋、异丙醇铋和碘化铋中的一种。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述半缩醛色满2-醇的物质的量份数、分子筛的质量份数和溶剂的体积份数的比为0.1：(20～100)：(0.2～2)，所述物质的量份数的单位为mmol，质量份数的单位为mg，体积份数的单位为mL。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述柱层析分离采用的冲洗剂为石油醚和乙酸乙酯的混合物，按体积份数计，石油醚和乙酸乙酯的比为(10～15)：1。

技术领域
[0001]本发明属于有机化合物工艺应用技术领域，具体来说涉及一种手性色满前体的制备方法。
背景技术
[0002]色满骨架是众多生物活性分子和药物分子的核心结构（Michael A. Schafroth,et al.Org.Lett., 2017, 19, 3235-3238.）（色满骨架例如红球藻酰胺 A、红球藻酰胺B和Tephrowatsin E的结构式如图1的A所示），而2-(3-羟丙基)苯酚衍生物可作为合成色满类化合物（色满衍生物）的通用前体，只需简单转化，2-(3-羟丙基)苯酚衍生物可发生环化生成色满类化合物，并且可以实现手性保持的转化，从而获得手性色满类化合物（如图1的B所示）。因此，2-(3-羟丙基)苯酚衍生物具有很高的应用价值，是一类非常重要的基础骨架。
[0003]目前对于2-(3-羟丙基)苯酚衍生物的合成研究较少，尤其是对映选择性合成，大多依赖于贵金属或有毒金属催化剂，且这些方法未进行大范围地拓展。因此开发一种廉价易得、高效无毒且易于操作的催化体系实现手性2-(3-羟丙基)苯酚衍生物的构建具有重要意义。
[0004]2001年，Yoshinao Tamaru课题组（Yoshinao Tamaru,et al. Angew. Chem. Int.Ed.2001,40,3600-3602.，合成路线如图2所示）通过镍催化半缩醛与二烯烃的加成反应实现了带有烯烃结构的2-(3-羟丙基)苯酚衍生物的构建。但是在这一反应中，作者未实现手性产物的合成。
[0005]2017年，Robert K. Orr课题组（R. K. Orr,et al.Synthesis,2017,49, 657-666.，合成路线如图3所示）报道了RuCl(p-cymene)[(S,S)-TsDPEN]（(S,S)-Ru（Ⅱ）-cat.）催化的Noyori不对称氢化反应，实现了(S)-2-(3-羟基-3-苯基丙基)苯酚的构建，产物具有优异的对映选择性（95:5 er）。随后，反应产物在不损失对映选择性的前提下发生环化，构建了手性色满。作者使用的贵金属钌催化剂分子较大，且具一定毒性，需特殊条件保存。且仅有一例报道，未实现大规模底物拓展。
[0006]2022年，Paulo R. R. Costa课题组（Paulo R. R. Costa,et al.J.Org.Chem.2022,87, 14208-14222.，合成路线如图4所示）同样使用Ru催化剂，通过查尔酮的还原实现了两例(R)-2-(3-羟基3-苯基丙基)苯酚的构建，对映选择性较好（当R = H, R1= 4-OMe时，er值为95:5；当R = R1= 4-Cl时，er值为94:6）。虽然实现了手性色满的构建，却也仅有两例。
发明内容
[0007]针对现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种手性色满前体的制备方法。
[0008]本发明的目的是通过下述技术方案予以实现的。
[0009]一种手性色满前体的制备方法，包括：将半缩醛色满2-醇、催化剂、铋盐和5 Å分子筛混合，在惰性气体氛围下加入溶剂和烯丙基硼酸频哪醇酯，于室温下搅拌反应，通过薄层色谱法监测反应，反应结束后蒸干溶剂，柱层析分离，得到手性色满前体，所述手性色满前体的结构通式为：，其中，R为卤素、甲基、甲氧基和羟基中的一种，按物质的量份数计，半缩醛色满2-醇、催化剂、铋盐和烯丙基硼酸频哪醇酯的比为0.1：（0.001~0.01）：（0.001~0.01）：（0.1~0.2），半缩醛色满2-醇的结构式为，所述催化剂为手性磷酸，手性磷酸的结构式为，Ar为1-萘基。
[0010]在上述技术方案中，所述铋盐为醋酸铋、三氟甲烷磺酸铋、氢氧化铋、异丙醇铋和碘化铋中的一种。
[0011]在上述技术方案中，所述溶剂为水含量<50 ppm的异丙醚、乙腈、乙酸乙酯、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、N,N-二甲基甲酰胺和甲苯中的一种。
[0012]在上述技术方案中，所述半缩醛色满2-醇的物质的量份数、5 Å分子筛的质量份数和溶剂的体积份数的比为0.1：（20~100）：（0.2~2），所述物质的量份数的单位为mmol，质量份数的单位为mg，体积份数的单位为mL。
[0013]在上述技术方案中，所述柱层析分离采用的冲洗剂为石油醚和乙酸乙酯的混合物，按体积份数计，石油醚和乙酸乙酯的比为（10~15）：1。
[0014]本发明通过铋盐与手性磷酸组合催化半缩醛的不对称烯丙基化反应，使用安全无毒的铋盐与有机催化剂手性磷酸共同催化高效制备一系列手性色满前体。
[0015]本发明具有如下优点：
[0016]1.本发明使用了手性磷酸和铋盐协同催化的策略，并采用烯丙基硼酸频哪醇酯与半缩醛的不对称烯丙基化加成反应构建手性色满前体，弥补了背景技术中不对称加成策略的缺乏。
[0017]2.本发明收率高、对映选择性优异、具有广泛的底物范围，可实现在苯酚不同的位置或不同电性的取代基替代，获得了多种手性色满前体。
[0018]3.铋是一种绿色环保可入药的金属元素，本发明所用的铋盐性质稳定，无需苛刻的条件保存，仅需与市售的手性磷酸进行简单组合便可。
附图说明
[0019]图1为（A）色满骨架的结构式和（B）通过2-(3-羟丙基)苯酚衍生物合成色满衍生物的路线图；
[0020]图2为Ni催化的半缩醛与二烯烃的加成反应的路线图；
[0021]图3为Noyori不对称氢化反应的路线图；
[0022]图4为Ru催化的查尔酮还原反应的路线图；
[0023]图5为实施例1~17合成手性色满前体的路线图；
[0024]图6为实施例1制备所得手性色满前体的核磁氢谱；
[0025]图7为实施例1制备所得手性色满前体的核磁碳谱；
[0026]图8为实施例2制备所得手性色满前体的核磁氢谱；
[0027]图9为实施例2制备所得手性色满前体的核磁碳谱；
[0028]图10为实施例3制备所得手性色满前体的核磁氢谱；
[0029]图11为实施例3制备所得手性色满前体的核磁碳谱；
[0030]图12为实施例4制备所得手性色满前体的核磁氢谱；
[0031]图13为实施例4制备所得手性色满前体的核磁碳谱；
[0032]图14为实施例5制备所得手性色满前体的核磁氢谱；
[0033]图15为实施例5制备所得手性色满前体的核磁碳谱；
[0034]图16为实施例6制备所得手性色满前体的核磁氢谱；
[0035]图17为实施例6制备所得手性色满前体的核磁碳谱；
[0036]图18为实施例7制备所得手性色满前体的核磁氢谱；
[0037]图19为实施例7制备所得手性色满前体的核磁碳谱；
[0038]图20为实施例8制备所得手性色满前体的核磁氢谱；
[0039]图21为实施例8制备所得手性色满前体的核磁碳谱；
[0040]图22为实施例9制备所得手性色满前体的核磁氢谱；
[0041]图23为实施例9制备所得手性色满前体的核磁碳谱；
[0042]图24为实施例10制备所得手性色满前体的核磁氢谱；
[0043]图25为实施例10制备所得手性色满前体的核磁碳谱；
[0044]图26为实施例11制备所得手性色满前体的核磁氢谱；
[0045]图27为实施例11制备所得手性色满前体的核磁碳谱；
[0046]图28为实施例12制备所得手性色满前体的核磁氢谱；
[0047]图29为实施例12制备所得手性色满前体的核磁碳谱；
[0048]图30为实施例13制备所得手性色满前体的核磁氢谱；
[0049]图31为实施例13制备所得手性色满前体的核磁碳谱；
[0050]图32为实施例14制备所得手性色满前体的核磁氢谱；
[0051]图33为实施例14制备所得手性色满前体的核磁碳谱；
[0052]图34为实施例15制备所得手性色满前体的核磁氢谱；
[0053]图35为实施例15制备所得手性色满前体的核磁碳谱；
[0054]图36为实施例16制备所得手性色满前体的核磁氢谱；
[0055]图37为实施例16制备所得手性色满前体的核磁碳谱；
[0056]图38为实施例17制备所得手性色满前体的核磁氢谱；
[0057]图39为实施例17制备所得手性色满前体的核磁碳谱。
具体实施方式
[0058]下面结合具体实施例进一步说明本发明的技术方案。
[0059]下述实施例中涉及的原料信息如下：
[0060]半缩醛色满2-醇按照文献（Lijia Wang,et al.Org. Lett.2022,24, 5525–5529）合成。
[0061]烯丙基硼酸频哪醇酯购自毕得医药科技股份有限公司，纯度>99.9%。
[0062]醋酸铋购自毕得医药科技股份有限公司，纯度>99.9%。
[0063]异丙醚购自上海迈瑞尔化学技术有限公司，纯度>99.8%。
[0064]乙酸乙酯购自天津滨海新区广顺达试剂有限公司，纯度>99.8%。
[0065]氯仿购自天津滨海新区广顺达试剂有限公司，纯度>99.2%。
[0066]5 Å分子筛（5 Å MS）是一种碱金属硅铝酸盐，孔径为5 Å，是A型晶体结构的钙型，5Å分子筛能吸附直径小于5 Å的任何分子，购买自毕得医药科技股份有限公司。
[0067]实施例1~17的合成路线如图5所示。
[0068]下述实施例1~17中催化剂为手性磷酸（购买自大赛璐药物手性技术(上海)有限公司），其结构式为，Ar为1-萘基。
[0069]下述实施例中涉及的仪器信息如下：
[0070]史莱克瓶购自天津智晨玻璃销售有限公司。
[0071]下述实施例中，获得核磁的方法为：用CDCl3做核磁溶剂，1H NMR以TMS（四甲基硅烷）为内标物，13C NMR以CDCl3为内标物。核磁共振图谱由Bruker-DPX 400 MHz核磁共振仪测得。
[0072]分子量的理论值通过Chemdraw软件获得；将手性色满前体溶于乙酸乙酯配成手性色满前体浓度为10μmol/L的第一溶液，通过Thermo-TRACE 1300和Thermo-ISQ QD仪器测量获得分子量的测试值。
[0073]将手性色满前体溶于氯仿配成手性色满前体浓度为10 mg/mL的第二溶液，通过美国Rudolph 公司生产的Autopol VI型自动旋光仪测得比旋光度。
实施例1
[0074]实施例1的合成路线如下（“(S)-A”为手性磷酸，“1a”为半缩醛色满2-醇，“2a”为烯丙基硼酸频哪醇酯，“3a”为手性色满前体）：

[0075]一种手性色满前体的制备方法，包括：在容积为25 mL的干燥的史莱克瓶中依次加入半缩醛色满2-醇（）、手性磷酸（催化剂）、醋酸铋（铋盐）和5 Å分子筛，用氩气交换空气3次，随后在氩气氛围下滴入水含量<5 ppm的异丙醚（溶剂），最后加入烯丙基硼酸频哪醇酯，于室温下搅拌反应，通过薄层色谱法监测（反应16小时结束），反应结束后蒸干溶剂，以石油醚和乙酸乙酯的混合物做冲洗剂（按体积份数计，石油醚和乙酸乙酯的比为10:1），经硅胶柱层析法快速分离，得到手性色满前体3a (99% 收率, 对映体过量值（ee值）：90.9%)，其中，按物质的量份数计，半缩醛色满2-醇、催化剂、铋盐和烯丙基硼酸频哪醇酯的比为0.1：0.002：0.002：0.12。
[0076]半缩醛色满2-醇的物质的量份数、5 Å分子筛的质量份数和溶剂的体积份数的比为0.1：40：1，物质的量份数的单位为mmol，质量份数的单位为mg，体积份数的单位为mL。
[0077]如图6~7所示，实施例1制备所得手性色满前体3a的核磁为：1H NMR (400 MHz,Chloroform-d) δ 7.16-7.06 (m, 2H), 6.90-6.82 (m, 2H), 5.83-5.68 (m, 1H),5.19-5.09 (m, 1H), 3.59 (tt,J= 8.6, 4.2 Hz, 1H), 2.96-2.84 (m, 1H), 2.73-2.63(m, 1H), 2.41 (s, 1H), 2.35-2.24 (m, 1H), 2.21-2.09 (m, 1H), 1.86-1.69 (m,2H).13C NMR (101 MHz, Chloroform-d) δ 154.8, 134.2, 130.6, 127.7, 127.3,120.6, 116.5, 68.7, 42.1, 36.9, 25.6.
[0078]实施例1制备所得手性色满前体3a的低分辨质谱为：GC-MS (ESI) C12H16O2[M] m/z: 理论值：192.12，测试值：192.18。
[0079]实施例1制备所得手性色满前体的比旋光度为。
实施例2
[0080]一种手性色满前体的制备方法，与实施例1中“一种手性色满前体的制备方法”基本相同，区别之处仅在于：将“”替换为“”，实施例2获得的手性色满前体为：。
[0081]如图8~9所示，实施例2制备所得手性色满前体(92% 收率, 对映体过量值（ee值）：89%)的核磁为:1H NMR (400 MHz, Chloroform-d) δ 6.89 (d,J= 7.3 Hz, 2H), 6.74(d,J= 8.0 Hz, 1H), 5.82 – 5.66 (m, 1H), 5.17 – 5.07 (m, 2H), 3.57 (tt,J= 8.6,4.3 Hz, 1H), 2.91 – 2.79 (m, 1H), 2.62 (m,J= 14.1, 5.1 Hz, 1H), 2.33 – 2.24(m, 3H), 2.24 (s, 3H), 2.14 (m,J= 14.1, 8.2 Hz, 1H), 1.81 – 1.69 (m, 2H).13CNMR (101 MHz, Chloroform-d) δ 152.4, 134.3, 131.1, 129.8, 128.1, 127.1,119.0, 116.2, 68.7, 42.1, 37.0, 25.6, 20.5.
[0082]实施例2制备所得手性色满前体的低分辨质谱为：GC-MS (ESI) C13H18O2[M] m/z:理论值: 206.13，测试值: 206.80。
实施例3
[0083]一种手性色满前体的制备方法，与实施例1中“一种手性色满前体的制备方法”基本相同，区别之处仅在于：将“”替换为“”，实施例3获得的手性色满前体为：。
[0084]如图10~11所示，实施例3制备所得手性色满前体(97% 收率, 对映体过量值（ee值）：89%)的核磁为:1H NMR (400 MHz, Chloroform-d) δ 7.43 (s, 1H), 7.25 (d,J=7.5 Hz, 1H), 6.96 (d,J= 7.1 Hz, 2H), 6.12 – 5.97 (m, 1H), 5.48 – 5.38 (m,2H), 3.87 (tt,J= 8.5, 4.2 Hz, 1H), 3.20 – 3.08 (m, 1H), 2.99 – 2.87 (m, 1H),2.71 (s, 1H), 2.60 – 2.56 (m, 1H), 2.56 (s, 3H), 2.48 – 2.38 (m, 1H), 2.08 –1.99 (m, 2H).13C NMR (101 MHz, Chloroform-d) δ 154.6, 137.6, 134.3, 130.4,124.2, 121.4, 119.0, 117.0, 68.7, 42.1, 37.1, 25.2, 21.0.
[0085]实施例3制备所得手性色满前体的低分辨质谱为：GC-MS (ESI) C13H18O2[M] m/z:理论值: 206.13，测试值: 206.15。
实施例4
[0086]一种手性色满前体的制备方法，与实施例1中“一种手性色满前体的制备方法”基本相同，区别之处仅在于：将“”替换为“”，实施例4获得的手性色满前体为：。
[0087]如图12~13所示，实施例4制备所得手性色满前体(96%收率, 对映体过量值（ee值）：78%)的核磁为:1H NMR (400 MHz, Chloroform-d) δ 7.24 (t,J= 7.8 Hz, 1H),6.98 (dd,J= 7.8, 4.5 Hz, 2H), 6.01 (m,J= 17.8, 8.4, 6.4 Hz, 1H), 5.42 – 5.33(m, 2H), 3.82 (tt,J= 8.3, 4.2 Hz, 1H), 3.15 (m,J= 14.3, 10.7, 6.1 Hz, 1H),2.98 (m,J= 14.4, 5.0 Hz, 1H), 2.54 (s, 3H), 2.51 – 2.38 (m, 2H), 1.98 (m,J=13.3, 6.9, 3.6 Hz, 2H).13C NMR (101 MHz, Chloroform-d) δ 154.8, 137.8, 134.3,126.9, 125.9, 122.6, 118.8, 114.1, 69.1, 41.9, 34.9, 21.7, 19.5.
[0088]实施例4制备所得手性色满前体的低分辨质谱为：GC-MS (ESI) C13H18O2[M] m/z:理论值: 206.13，测试值: 206.65。
实施例5
[0089]一种手性色满前体的制备方法，与实施例1中“一种手性色满前体的制备方法”基本相同，区别之处仅在于：将“”替换为“”，实施例5获得的手性色满前体为：。
[0090]如图14~15所示，实施例5制备所得手性色满前体(93%收率, 对映体过量值（ee值）：92.472%)的核磁为:1H NMR (400 MHz, Chloroform-d) δ 8.07 (s, 1H), 7.25 (d,J= 8.0 Hz, 1H), 7.09 (t,J= 8.0 Hz, 1H), 6.96 (d,J= 8.1 Hz, 1H), 5.96 – 5.81(m, 1H), 5.34 – 5.24 (m, 2H), 3.66 (tt,J= 11.3, 7.3, 3.4 Hz, 1H), 3.20 – 3.02(m, 2H), 2.46 (m,J= 14.1, 4.9 Hz, 1H), 2.28 (m,J= 14.0, 8.4 Hz, 1H), 2.15 –2.03 (m, 1H), 1.91 – 1.78 (m, 1H).13C NMR (101 MHz, Chloroform-d) δ 156.1,134.0, 128.4, 127.2, 125.5, 124.9, 119.4, 116.1, 68.8, 41.9, 34.2, 25.5.
[0091]实施例5制备所得手性色满前体的低分辨质谱为：GC-MS (ESI) C12H15BrO2[M] m/z: 理论值: 270.03，测试值: 270.15。
[0092]实施例5制备所得手性色满前体的比旋光度为。
实施例6
[0093]一种手性色满前体的制备方法，与实施例1中“一种手性色满前体的制备方法”基本相同，区别之处仅在于：将“”替换为“”，实施例6获得的手性色满前体为：。
[0094]如图16~17所示，实施例6制备所得手性色满前体(92%收率, 对映体过量值（ee值）：88%)的核磁为:1H NMR (400 MHz, Chloroform-d) δ 7.59 (s, 1H), 7.23 (d,J=7.2 Hz, 2H), 6.78 (d,J= 8.7 Hz, 1H), 5.93 – 5.72 (m, 1H), 5.44 – 5.12 (m,2H), 3.61 (tt,J= 8.6, 4.5 Hz, 1H), 2.89 (m,J= 14.1, 8.3 Hz, 1H), 2.68 (m,J=14.2, 5.0 Hz, 1H), 2.54 (s, 2H), 2.34 (m,J= 14.0, 5.1 Hz, 1H), 2.19 (m,J=13.9, 8.3 Hz, 1H), 1.85 – 1.75 (m, 2H).13C NMR (101 MHz, Chloroform-d) δ154.1, 133.9, 133.0, 130.4, 129.8, 119.4, 118.4, 112.5, 68.7, 36.6, 25.5.
[0095]实施例6制备所得手性色满前体的低分辨质谱为：GC-MS (ESI) C12H15BrO2[M] m/z: 理论值: 270.03，测试值: 270.19。
实施例7
[0096]一种手性色满前体的制备方法，与实施例1中“一种手性色满前体的制备方法”基本相同，区别之处仅在于：将“”替换为“”，实施例7获得的手性色满前体为：。
[0097]如图18~19所示，实施例7制备所得手性色满前体(99%收率, 对映体过量值（ee值）：90%)的核磁为:1H NMR (400 MHz, Chloroform-d) δ 7.91 (s, 1H), 7.06 (t,J=8.0 Hz, 1H), 6.97 (dd,J= 7.9, 1.3 Hz, 1H), 6.83 (dd,J= 8.0, 1.3 Hz, 1H), 5.86– 5.71 (m, 1H), 5.24 – 5.14 (m, 2H), 3.56 (td,J= 11.3, 8.3, 3.4 Hz, 1H), 3.06– 2.91 (m, 2H), 2.52 (s, 1H), 2.35 (m,J= 12.6, 5.5, 3.8, 1.4 Hz, 1H), 2.18(m,J= 13.9, 8.4 Hz, 1H), 2.04 – 1.88 (m, 1H), 1.83 – 1.70 (m, 1H).13C NMR (101MHz, Chloroform-d) δ 156.3, 134.9, 134.0, 127.8, 125.6, 121.6, 119.4, 115.4,68.8, 41.9, 34.2, 22.8.
[0098]实施例7制备所得手性色满前体的低分辨质谱为：GC-MS (ESI) C12H15ClO2[M] m/z: 理论值: 226.08，测试值: 226.15。
实施例8
[0099]一种手性色满前体的制备方法，与实施例1中“一种手性色满前体的制备方法”基本相同，区别之处仅在于：将“”替换为“”，实施例8获得的手性色满前体为：。
[0100]如图20~21所示，实施例8制备所得手性色满前体(99%收率, 对映体过量值（ee值）：86%)的核磁为:1H NMR (400 MHz, Chloroform-d) δ 7.74 (s, 1H), 7.02 (d,J=8.0 Hz, 1H), 6.96 – 6.76 (m, 2H), 5.78 (m,J= 16.6, 10.3, 8.4, 6.1 Hz, 1H),5.29 – 5.10 (m, 2H), 3.60 (tt,J= 8.6, 4.2 Hz, 1H), 2.96 – 2.80 (m, 1H), 2.67(m,J= 14.3, 5.0 Hz, 1H), 2.32 (m,J= 10.1, 7.8, 4.2 Hz, 1H), 2.18 (m,J= 14.0,8.3 Hz, 1H), 1.78 (m,J= 8.2, 4.1 Hz, 2H).13C NMR (101 MHz, Chloroform-d) δ155.6, 133.9, 132.5, 131.3, 126.0, 120.7, 119.4, 116.9, 68.7, 42.0, 36.7,25.2.
[0101]实施例8制备所得手性色满前体的低分辨质谱为：GC-MS (ESI) C12H15ClO2[M] m/z: 理论值: 226.08，测试值: 226.05。
实施例9
[0102]一种手性色满前体的制备方法，与实施例1中“一种手性色满前体的制备方法”基本相同，区别之处仅在于：将“”替换为“”，实施例9获得的手性色满前体为：。
[0103]如图22~23所示，实施例9制备所得手性色满前体(97%收率, 对映体过量值：89%)的核磁为:1H NMR (400 MHz, Chloroform-d) δ 7.28 – 7.20 (m, 2H), 7.00 – 6.94(m, 1H), 5.93 (dd,J= 16.6, 10.4, 8.3, 6.1 Hz, 1H), 5.42 – 5.28 (m, 2H), 3.75(tt,J= 8.5, 4.4 Hz, 1H), 3.03 (m,J= 14.1, 9.3, 7.0 Hz, 1H), 2.82 (m,J= 14.2,5.1 Hz, 1H), 2.48 (m,J= 14.0, 5.2 Hz, 1H), 2.33 (m,J= 14.0, 8.2 Hz, 1H), 1.94(m,J= 9.0, 7.8, 4.5 Hz, 2H).13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 153.5, 133.9, 130.1,129.2, 127.5, 125.1, 119.3, 117.9, 68.7, 36.6.
[0104]实施例9制备所得手性色满前体的低分辨质谱为：GC-MS (ESI) C12H15ClO2[M] m/z: 理论值: 226.08，测试值: 226.12。
实施例10
[0105]一种手性色满前体的制备方法，与实施例1中“一种手性色满前体的制备方法”基本相同，区别之处仅在于：将“”替换为“”，实施例10获得的手性色满前体为：。
[0106]如图24~25所示，实施例10制备所得手性色满前体(93%收率, 对映体过量值：87.154%)的核磁为:1H NMR (400 MHz, Chloroform-d) δ 7.06 (s, 1H), 6.66 (s, 1H),5.75 (m,J= 17.8, 12.0, 8.5, 6.2 Hz, 1H), 5.16 – 5.08 (m, 2H), 3.58 (tt,J=8.4, 4.2 Hz, 1H), 2.83 (m,J= 14.1, 10.2, 6.5 Hz, 1H), 2.65 – 2.55 (m, 1H),2.27 (m,J= 13.4, 5.7, 2.9 Hz, 1H), 2.17 (s, 3H), 2.15 (s, 3H), 1.73 (m,J=9.8, 5.8, 4.2 Hz, 2H),13C NMR (101 MHz, Chloroform-d) δ 152.5, 135.8, 134.4,131.6, 128.4, 124.3, 118.8, 117.6, 68.8, 42.1, 37.2, 25.2, 19.4, 18.7.
[0107]实施例10制备所得手性色满前体的低分辨质谱为：GC-MS (ESI) C14H20O2[M] m/z:理论值: 220.15，测试值: 220.01。
[0108]实施例10制备所得手性色满前体的比旋光度为。
实施例11
[0109]一种手性色满前体的制备方法，与实施例1中“一种手性色满前体的制备方法”基本相同，区别之处仅在于：将“”替换为“”，实施例11获得的手性色满前体为：。
[0110]如图26~27所示，实施例11制备所得手性色满前体 (98% 收率，对映体过量值：85%) 的核磁为:1H NMR (400 MHz, Chloroform-d) δ 6.79 – 6.68 (m, 1H), 6.59 (dt,J= 4.2, 2.3 Hz, 2H), 5.76 – 5.61 (m, 1H), 5.09 – 5.01 (m, 2H), 3.67 (s, 3H),3.50 (tt,J= 8.4, 4.5 Hz, 1H), 2.86 – 2.74 (m, 1H), 2.57 (dt,J= 14.0, 5.2 Hz,1H), 2.15 – 2.03 (m, 1H), 1.77 – 1.64 (m, 2H).13C NMR (101 MHz, Chloroform-d)δ 153.6, 148.6, 134.3, 128.6, 118.8, 117.0 (d,J= 2.5 Hz), 115.9, 112.5, 68.9,55.7, 42.0, 36.9, 25.9.
[0111]实施例11制备所得手性色满前体的低分辨质谱为：GC-MS (ESI) C13H18O3[M] m/z:理论值: 222.13，测试值: 223.06。
实施例12
[0112]一种手性色满前体的制备方法，与实施例1中“一种手性色满前体的制备方法”基本相同，区别之处仅在于：将“”替换为“”，实施例12获得的手性色满前体为：。
[0113]如图28~29所示，实施例12制备所得手性色满前体(98%收率, 对映体过量值：76%)的核磁为:1H NMR (400 MHz, Chloroform-d) δ 7.52 (dd,J= 8.0, 1.6 Hz, 1H), 7.25(d,J= 7.5 Hz, 1H), 6.92 (t,J= 7.7 Hz, 1H), 6.84 (s, 1H), 6.08 – 5.89 (m, 1H),5.33 (d,J= 11.1 Hz, 2H), 3.80 (tt,J= 8.2, 4.5 Hz, 1H), 3.08 – 2.94 (m, 2H),2.53 – 2.45 (m, 1H), 2.39 – 2.33 (m, 1H), 1.96 (m,J= 8.0, 5.1, 2.4 Hz, 2H).13CNMR (101 MHz, CDCl3) δ 151.8, 135.1, 130.9, 129.9, 127.9, 122.8, 118.7,111.5, 70.0, 39.9, 36.7, 28.3.
[0114]实施例12制备所得手性色满前体的低分辨质谱为：GC-MS (ESI) C12H15BrO2[M] m/z: 理论值: 270.03，测试值: 270.90。
实施例13
[0115]一种手性色满前体的制备方法，与实施例1中“一种手性色满前体的制备方法”基本相同，区别之处仅在于：将“”替换为“”，实施例13获得的手性色满前体为：。
[0116]如图30~31所示，实施例13制备所得手性色满前体(95%收率, 对映体过量值：74%)的核磁为：1H NMR (400 MHz, Chloroform-d) δ 7.11 (dd,J= 8.0, 1.6 Hz, 1H), 6.96(dd,J= 7.6, 1.6 Hz, 1H), 6.72 (t,J= 7.8 Hz, 1H), 6.54 (s, 1H), 5.80 – 5.67(m, 1H), 5.07 (d,J= 11.8 Hz, 2H), 3.54 (d,J= 4.6 Hz, 1H), 2.80 – 2.65 (m,2H), 2.29 – 2.18 (m, 1H), 2.11 (dt,J= 14.5, 7.9 Hz, 2H), 1.70 (m,J= 7.9, 5.1,1.8 Hz, 2H).13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 149.2, 134.5, 129.5, 129.1, 127.2,120.9, 120.5, 118.6, 77.4, 77.0, 76.7, 69.3, 41.9, 34.9, 28.1.
[0117]实施例13制备所得手性色满前体的低分辨质谱为：GC-MS (ESI) C12H15ClO2[M] m/z: 理论值: 226.08，测试值: 226.79。
实施例14
[0118]一种手性色满前体的制备方法，与实施例1中“一种手性色满前体的制备方法”基本相同，区别之处仅在于：将“”替换为“”，实施例14获得的手性色满前体为：。
[0119]如图32~33所示，实施例14制备所得手性色满前体 (96%收率, 对映体过量值：79%)的核磁为：1H NMR (400 MHz, Chloroform-d) δ 6.77 (d,J= 6.6 Hz, 3H), 5.74(m,J= 16.7, 10.6, 8.3, 6.2 Hz, 1H), 5.18 – 5.06 (m, 2H), 3.55 (tt,J= 8.4, 4.4Hz, 1H), 2.85 (m,J= 14.1, 9.4, 7.0 Hz, 1H), 2.63 (m,J= 14.1, 5.2 Hz, 1H),2.28 (m,J= 13.2, 5.9, 4.2, 1.3 Hz, 1H), 2.16 (s, 1H), 1.79 – 1.70 (m, 2H).13CNMR (101 MHz, CDCl3) δ 159.1, 155.9, 150.7, 135.1, 128.1, 120.0, 116.6,113.9, 67.0, 42.5, 32.5, 21.6.
[0120]实施例14制备所得手性色满前体的低分辨质谱为：GC-MS (ESI) C12H15FO2[M] m/z: 理论值: 210.11，测试值: 210.01。
实施例15
[0121]一种手性色满前体的制备方法，与实施例1中“一种手性色满前体的制备方法”基本相同，区别之处仅在于：将“”替换为“”，实施例15获得的手性色满前体为：。
[0122]如图34~35所示，实施例15制备所得手性色满前体(95%收率, 对映体过量值：89%)的核磁为：1H NMR (400 MHz, Chloroform-d) δ 7.96 (s, 1H), 7.25 (m,J= 8.2, 6.7Hz, 1H), 6.88 (d,J= 8.2 Hz, 1H), 6.82 (t,J= 8.8 Hz, 1H), 5.96 (m,J= 16.6,10.5, 8.4, 6.0 Hz, 1H), 5.41 – 5.31 (m, 2H), 3.77 (tt,J= 12.0, 8.2, 3.8 Hz,1H), 3.08 (m,J= 14.4, 5.0 Hz, 1H), 2.99 (m,J= 14.0, 11.0, 5.7, 2.1 Hz, 1H),2.56 – 2.45 (m, 1H), 2.36 (m,J= 14.0, 8.3 Hz, 1H), 2.07 – 1.93 (m, 2H).13C NMR(101 MHz, CDCl3) δ 163.1, 154.0, 133.0, 125.7, 120.0, 115.3, 112.3, 103.1,66.5, 42.5, 35.1, 19.3.
[0123]实施例15制备所得手性色满前体的低分辨质谱为：GC-MS (ESI) C12H15FO2[M] m/z: 理论值: 210.11，测试值: 210.94。
实施例16
[0124]一种手性色满前体的制备方法，与实施例1中“一种手性色满前体的制备方法”基本相同，区别之处仅在于：将“”替换为“”，实施例16获得的手性色满前体为：。
[0125]如图36~37所示，实施例16制备所得手性色满前体 (96%收率, 对映体过量值：85%) 的核磁为：1H NMR (400 MHz, Chloroform-d) δ 7.24 (dd,J= 8.3, 6.7 Hz, 1H),6.89 – 6.72 (m, 2H), 6.07 – 5.91 (m, 1H), 5.46 – 5.30 (m, 2H), 3.82 (tt,J=8.6, 4.3 Hz, 1H), 3.07 (m,J= 14.4, 9.9, 7.1 Hz, 1H), 2.88 (m,J= 14.4, 5.1 Hz,1H), 2.58 – 2.45 (m, 1H), 2.39 (m,J= 14.0, 8.3 Hz, 1H), 1.99 (m,J= 7.1, 4.6,2.7 Hz, 2H).13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 164.0, 154.6, 134.0, 130.2, 123.1,119.3, 107.4, 100.7, 61.7, 40.4, 34.6, 25.6.
[0126]实施例16制备所得手性色满前体的低分辨质谱为：GC-MS (ESI) C12H15FO2[M] m/z: 理论值: 210.11，测试值: 210.60。
实施例17
[0127]一种手性色满前体的制备方法，与实施例1中“一种手性色满前体的制备方法”基本相同，区别之处仅在于：将“”替换为“”，实施例17获得的手性色满前体为：。
[0128]如图38~39所示，实施例17制备所得手性色满前体(98%收率，对映体过量值：80%)的核磁为：1H NMR (400 MHz, Chloroform-d) δ 6.95 – 6.83 (m, 2H), 6.75 (m,J=7.9, 5.2 Hz, 1H), 5.77 (m,J= 15.8, 11.3, 8.3, 6.2 Hz, 1H), 5.17 – 5.07 (m,2H), 3.59 (tt,J= 8.0, 5.9, 4.1 Hz, 1H), 2.86 (m,J= 14.0, 8.2 Hz, 1H), 2.73(m,J= 14.0, 5.8 Hz, 1H), 2.29 (m,J= 11.7, 5.7, 4.0, 1.4 Hz, 1H), 2.20 – 2.10(m, 1H), 1.76 (m,J= 8.3, 6.2 Hz, 2H).13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 153.5, 141.6,134.3, 129.2, 125.4, 120.0, 118.8, 112.7, 69.2, 45.6, 38.7, 22.9.
[0129]实施例17制备所得手性色满前体的低分辨质谱为：GC-MS (ESI) C12H15FO2[M] m/z: 理论值: 210.11，测试值: 210.89。
对比例1
[0130]一种手性色满前体的制备方法，与实施例1中“一种手性色满前体的制备方法”基本相同，区别之处仅在于：将“”替换为“”，Ar为1-萘基，对比例1所得手性色满前体的收率是46%，ee值仅为14%。
对比例2
[0131]一种手性色满前体的制备方法，与实施例1中“一种手性色满前体的制备方法”基本相同，区别之处仅在于：对比例2中溶剂为二甲基亚砜，对比例2所得手性色满前体的收率仅为20%，ee值为0%。
对比例3
[0132]一种手性色满前体的制备方法，与实施例1中“一种手性色满前体的制备方法”基本相同，区别之处仅在于：对比例3未加入醋酸铋，对比例3所得手性色满前体的收率是43%，ee值仅为0%。
[0133]以上对本发明做了示例性的描述，应该说明的是，在不脱离本发明的核心的情况下，任何简单的变形、修改或者其他本领域技术人员能够不花费创造性劳动的等同替换均落入本发明的保护范围。