1.一种如式(I)所示聚酮类抗癌天然产物naphthospironone A的制备方法，其特征在于，合成路线为：

R1基团为甲基、乙基、三甲基硅基、三乙基硅基、叔丁基二甲基硅基、叔丁基二苯基硅基或三异丙基硅基；R2基团为甲基、乙基和苄基或甲氧甲基；R3基团为三甲基硅基、三乙基硅基或叔丁基二甲基硅基；R4为氯原子、溴原子或碘原子；
化合物7的制备方法为：在碱性条件下，烯酮长链4和磺酰基苯酞5发生Hauser环化反应构建对苯酚6，随后在空气中或氧化剂条件下被氧化为对苯醌7，所述碱为叔丁醇钾、二异丙基氨基锂、二(三甲基硅基)氨基锂和二(三甲基硅基)氨基钾；氧化剂为硝酸铈铵和二氧化锰；
化合物9的制备方法为：在碱性条件下，对苯醌7被氧化剂氧化为环氧8，环氧8在质子酸或路易斯酸催化下，环氧化合物8开环并关内酯环得到螺环内酯9，所述质子酸为三氟乙酸和对甲苯磺酸；路易斯酸为氯化锌；
化合物11的制备方法为：烯丙基格氏试剂10选择性对螺环内酯9的侧链酮羰基进行加成，得到单一构型的加成产物11；
化合物13的制备方法为：在碱性条件下，对化合物11的羟基进行保护，得到R3基团保护的化合物12，然后化合物12的苄基在DDQ(2,3-二氯-5,6-二氰对苯醌)氧化条件下被脱除，得到羟基化合物13；
化合物15的制备方法为：化合物13的游离羟基在Dess-Martin氧化剂条件下氧化为醛基，得到醛14，然后在酸碱共催化的反应体系下，醛14发生aldol反应，得到单一构型的苯并[3,2,1]桥环化合物15，所述酸碱共催化体系为催化量的氨基酸L/D-proline；
化合物17的制备方法为：在磷酸氢二钠和亚氯酸钠条件下，发生Pinnick氧化，将化合物15的醛基氧化为羧基，得到羧基化合物16，羧酸16在卤源介导下发生分子内卤代内酯化，得到卤代物17，所述卤源包括碘、N-氯/溴/碘代琥珀酰亚胺、N-氯/溴酞亚胺和1,3-二氯/溴/碘-5,5-二甲基海因；
化合物18的制备方法为：在自由基条件或者钯碳氢化条件下将卤代物17的卤原子脱除，得到化合物18，所述自由基条件为偶氮二异丁腈和三正丁基锡氢；
天然产物naphthospironone A的制备方法为：在路易斯酸条件下将化合物18的羟基保护基脱除，得到羟基化合物；所述路易斯酸为三溴化硼和三氯化铝，以甲苯为溶剂，羟基化合物与脱水剂1,1'-硫碳酰二咪唑发生反应，得到羟基消除产物，即天然产物naphthospironone A。

技术领域
[0001]本发明属于聚酮类化合物的合成技术领域，具体涉及naphthospironone A的制备方法。。
背景技术
[0002]聚酮类化合物（polyketides）是天然产物中的一大类，由细菌，真菌等微生物以及植物产生的天然产物，其来源广泛、种类繁多。聚酮类化合物是通过聚酮合酶（polyketidesynthases，PKS）催化的丙二酰辅酶A（malonyl-CoA）及衍生物重复脱羧脱硫–克莱森缩合（decarboxylative thio–Claisen condensation）反应组装的，具有独特的结构和合成机制以及良好的可塑性。研究表明，聚酮类化合物的生物学活性包括抗氧化、抗肿瘤、免疫抑制、抗菌活性、抗炎症和抗寄生虫。
[0003]Naphthospironone A是一个结构新颖及生物活性良好的聚酮类天然产物。该天然产物是由云南大学文孟良和丁章贵等人于2010年在云南省大屯锡矿尾矿区的碱性土壤（pH= 10）中一株嗜碱性拟诺卡氏菌（Nocardiopsissp. YIM DT266）的代谢产物中分离得到的。文孟良课题组通过NMR，2D NMR，HRMS和IR等方法对其化学结构进行鉴定。从结构上看，naphthospironone A具有苯并[3.2.1]桥环并六元内酯环的核心骨架，并且含有α,β-不饱和螺环内酯，具有复杂的环系和较大的环张力。该分子的复杂骨架上有6个密集的手性中心，4个为季碳，而且其中有5个手性中心为连续的；分子中有3个三级羟基和1个酚羟基，其中2个羟基位于桥头碳原子，而且分子内还有2个酯羰基和1个酮羰基，使得整个分子氧化态进一步提高。生物试验表明，该天然产物具有良好的抗肿瘤活性，其中，该天然产物对人宫颈癌细胞HeLa、小鼠成纤维细胞L929和人肺腺癌细胞AGZY等细胞系均表现出中等的细胞毒性，IC50值为32–89 μg/mL；同时对枯草杆菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌和黑曲霉的生长具有较好的抑制作用，最低抑制浓度在11–25 μg/mL。
[0004]
[0005]由于天然产物naphthospironone A高度拥挤的立体化学中心、复杂的环系和高度氧化态，使得单一立体选择性的合成该分子具有很大的挑战性。通过对其结构进行分析，发明人将对天然产物naphthospironone A展开全合成研究，致力于开发出一条简洁、高效的合成路线，为后续的生物活性测试提供充足的原料。
发明内容
[0006]本发明旨在利用化学合成方法，通过廉价易得的原料，简洁、高效地完成天然产物naphthospironone A的全合成。
[0007]为了实现本发明的上述目的，本发明提供如下的技术方案：
[0008]本发明提供了naphthospironone A制备方法，其特征在于，合成路线为：
[0009]
[0010]其中，R1基团为甲基、乙基、三甲基硅基、三乙基硅基、叔丁基二甲基硅基、叔丁基二苯基硅基和三异丙基硅基。
[0011]R2基团为甲基、乙基和苄基、甲氧甲基。
[0012]本发明还提供了化合物7的制备方法，其特征在于，在碱性条件下，烯酮长链4和磺酰基苯酞5发生Hauser环化反应构建对苯酚6，随后在空气中或氧化剂条件下被氧化为对苯醌7。所述合成方法中的碱为叔丁醇钾、二异丙基氨基锂、二（三甲基硅基）氨基锂和二（三甲基硅基）氨基钾；氧化剂为硝酸铈铵和二氧化锰。
[0013]本发明还提供了化合物8的制备方法，其特征在于，在碱性条件下，对苯醌7被氧化剂氧化为环氧8。所述合成方法中的碱为氢氧化钠、1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯、1,5-二氮杂双环[4.3.0]-5-壬烯、苄基三甲基氢氧化铵和奎宁丁衍生物；氧化剂为过氧化氢、过氧化叔丁醇和次氯酸钠。
[0014]本发明还提供了化合物9的制备方法，其特征在于，在质子酸或路易斯酸催化下，环氧化合物8开环并关内酯环得到螺环内酯9。所述合成方法中的质子酸包括三氟乙酸和对甲苯磺酸；路易斯酸为氯化锌。
[0015]R3基团为三甲基硅基、三乙基硅基和叔丁基二甲基硅基。
[0016]本发明还提供了化合物15的制备方法，其特征在于，在酸碱共催化的反应体系下，醛14发生aldol反应，得到单一构型的苯并[3,2,1]桥环化合物15。所述合成方法中酸碱共催化体系包括吡啶和乙酸组合，催化量的氨基酸L/D-proline。
[0017]本发明还提供了化合物17的制备方法，其特征在于，羧酸16在卤源介导下发生分子内卤代内酯化，得到卤代物17。所述合成方法中的卤源包括碘、N-氯/溴/碘代琥珀酰亚胺、N-氯/溴酞亚胺和1,3-二氯/溴/碘-5,5-二甲基海因。
[0018]R4为氯原子、溴原子和碘原子。
[0019]本发明还提供了化合物18的制备方法，其特征在于，在自由基条件或者钯碳氢化条件下将卤代物17的卤原子脱除，得到化合物18。所述合成方法中的自由基条件为偶氮二异丁腈和三正丁基锡氢。
[0020]本发明还提供了天然产物naphthospironone A（I）的制备方法，其特征在于，在路易斯酸条件下将化合物18的羟基保护基脱除，得到羟基化合物。所述合成方法中的路易斯酸包括三溴化硼和三氯化铝。以甲苯为溶剂，羟基化合物与脱水剂1,1'-硫碳酰二咪唑发生反应，得到羟基消除产物，即天然产物naphthospironone A（I）。
[0021]本发明合成反应条件温和、反应路线短、收率较高且原料廉价易得，有利于naphthospironone A的大量合成，为其生物活性评价及其构效关系的研究提供了重要物质基础和保障。
附图说明
[0022]图1. 天然产物naphthospironone A的合成路线。
[0023]下面通过具体的实施例对本发明进一步详细说明，但是这些实施例仅用来举例说明本发明，并非将本发明的保护范围局限于此。
[0024]实施例1：naphthospironone A的合成。
[0025]具体合成路线见图1，具体步骤如下：
[0026]（1）对苯醌7的制备：
[0027]−78 ℃下向磺酰基酞5（1.83g, 6.01 mmol, 2.0 equiv）的THF（100 mL）溶液中加入tBuOK溶液（6.01 mmol, 6.0 mL, 2.0 equiv, 1.0 M in THF,），混合溶液在低温下反应30 min。然后−78 ℃下将α, β-不饱和烯酮4（1.39 g, 3.00 mmol, 1.0 equiv）的THF（20mL）溶液加入反应液中，反应30 min后，缓慢升温至23 ℃，搅拌12 h。反应完成后，将反应液倒入饱和的NH4Cl水溶液（50 mL）中，EtOAc（100 mL × 3）萃取，合并后的有机相用饱和NaCl水溶液洗涤，无水Na2SO4干燥，过滤，减压浓缩得对苯酚粗品。0 ℃下向对苯酚粗品的MeCN:H2O（120 mL, 5:1）的溶液中加入CAN（3.51 g, 6.01 mmol, 2.0 equiv）的水溶液（10mL），0 ℃搅拌10 min，反应完成。将反应液倒入饱和的NaHCO3水溶液（50 mL）中，并向混合溶液中加入Na2SO3固体。EtOAc（100 mL × 3）萃取，合并后的有机相用饱和NaCl水溶液洗涤，无水Na2SO4干燥，过滤，减压浓缩得对苯醌粗品，硅胶柱层析纯化，洗脱剂为EtOAc:petroleum ether（1:10→1:5），得对苯醌7（1.57 g, 2.52 mmol, 84%）。黄色泡沫；Rf=0.52 (silica gel, petroleum ether:EtOAc = 2:1)；FT-IR (KBr):νmax= 3837, 3733,3424, 2955, 2930, 2857, 2361, 1726, 1652, 1586, 1472, 1389, 1367, 1264, 1153,1073, 836, 742 cm-1；1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ = 7.73 (dd,J= 1.1, 7.7 Hz, 1H),7.66 (t,J= 8.0 Hz, 1H), 7.32–7.16 (m, 6H), 4.47 (s, 2H), 4.48–4.37 (m, 1H),3.96 (s, 3H), 3.89–3.75 (m, 2H), 3.12–3.00 (m, 2H), 2.76 (dd,J= 7.2, 12.7 Hz,1H), 2.56 (dd,J= 6.6, 12.7 Hz, 1H), 2.39 (dd,J= 5.8, 15.4 Hz, 1H), 2.32 (dd,J= 6.4, 15.4 Hz, 1H), 1.36 (s, 9H), 0.77 (s, 9H), 0.02 (s, 3H), −0.06 (s, 3H)ppm；13C NMR (101 MHz, CDCl3): δ = 202.4, 185.1, 183.2, 170.6, 159.7, 148.2,141.3, 135.5, 134.2, 128.5, 127.8, 127.7, 119.7, 119.1, 118.0, 80.6, 73.3,68.8, 64.8, 56.6, 45.0, 44.3, 35.7, 28.2, 25.9, 18.0, −4.4, −4.9 ppm；HRMS(ESI-TOF): calcd for C35H46O8SiNa+[M+Na]+645.2854, found 645.2853；Opticalrotation: [α]23 D = −4.65 (c= 1.0 g/100 mL, CHCl3)。
[0028]（2）环氧8的制备：
[0029]−10 ℃下向对苯醌7（269 mg, 432 μmol, 1.0 equiv）的甲苯（10 mL）溶液中加入奎宁丁衍生物（23.8 mg, 43.2 μmol, 0.1 equiv）和次氯酸钠（310 μL, 518 μmol, 1.2equiv, 10% available chlorine），搅拌4 h。将反应液倒入饱和的NH4Cl水溶液（5 mL）中，DCM（5 mL × 3）萃取，合并后的有机相用饱和NaCl水溶液洗涤，无水Na2SO4干燥，过滤，减压浓缩得粗品，硅胶柱层析纯化，洗脱剂为EtOAc:petroleum ether（1:10→1:5），得到环氧化合物8（215 mg, 337 μmol, 78%, 50:1 dr）。黄色泡沫；TLC: Rf= 0.50 (silica gel,CH2Cl2:toluene = 15:1)；FT-IR (KBr):νmax= 2962, 2930, 2857, 1730, 1696, 1588,1472, 1367, 1261, 1153, 1097, 1024, 802, 740, 699 cm-1；1H NMR (400 MHz, C6D6):δ = 7.43 (dd,J= 7.7, 1.0 Hz, 1H), 7.24–7.20 (m, 2H), 7.19–7.17 (m, 1H), 7.14(s, 1H), 7.11–7.05 (m, 1H), 6.92 (dd,J= 8.5, 7.7 Hz, 1H), 6.36 (dd,J= 8.5,1.1 Hz, 1H), 4.95 (dq,J= 7.9, 5.7 Hz, 1H), 4.25 (s, 2H), 3.74–3.49 (m, 2H),3.09 (s, 3H), 3.03–2.93 (m, 2H), 2.83 (m, 1H), 2.75 (dd,J= 15.8, 5.6 Hz, 1H),2.55 (m, dd,J= 15.8, 6.1 Hz, 1H), 1.95 (dd,J= 14.3, 7.8 Hz, 1H), 1.33 (s,9H), 1.00 (s, 9H), 0.29 (s, 3H), 0.27 (s, 3H) ppm；13C NMR (101 MHz, C6D6): δ =198.8, 191.1, 187.8, 170.5, 159.5, 138.7, 135.1, 134.8, 128.5, 127.6, 120.3,119.6, 117.4, 80.1, 73.2, 69.8, 67.0, 66.1, 64.5, 55.6, 44.2, 43.0, 33.9,28.1, 26.2, 18.3, −4.2, −4.6.ppm；HRMS (ESI-TOF): calcd for C35H46O9SiNa+[M+Na]+661.2803, found 661.2806；Optical rotation: [α]23 D = −25.3 (c= 1.0 g/100 mL,CHCl3)。
[0030]（3）螺环内酯9的制备：
[0031]23 ℃下向环氧8（1.26 g, 1.97 mmol, 1.0 equiv）的DCM（20 mL）溶液中加入ZnCl2（1.34 g, 9.86 mmol, 5.0 equiv），搅拌，反应逐渐变为橘红色，5 h反应完全。将反应液倒入1N HCl（30 mL）水溶液中，DCM（30 mL × 3）萃取，合并后的DCM萃取液用饱和NaCl水溶液洗涤，无水Na2SO4干燥，过滤，减压浓缩得粗品，硅胶柱层析纯化，洗脱剂为EtOAc:petroleum ether（1:5→1:2），得到螺环内酯9（816 mg, 1.38 mmol, 71%）。黄色泡沫；TLC:Rf= 0.65 (silica gel, petroleum ether:EtOAc = 1:1)；FT-IR (KBr):νmax= 3747,3422, 1750, 1733, 1698, 1694, 1558, 1540, 1457, 1231, 1175 cm-1；1H NMR (400MHz, CDCl3): δ = 7.97 (d,J= 7.7 Hz, 1H), 7.87 (dd,J= 8.2, 7.9 Hz, 1H), 7.38–7.28 (m, 4H), 7.25 (d,J= 6.7 Hz, 2H), 5.55 (s, 1H), 4.46 (d,J= 2.5 Hz, 2H),4.40–4.30 (m, 1H), 3.98 (s, 3H), 3.69 (t,J= 6.4 Hz, 2H), 3.08 (m, 2H), 2.89(dd,J= 5.7, 17.5 Hz, 1H), 2.71 (dd,J= 6.2, 17.4 Hz, 1H), 2.32 (dd,J= 4.8,14.1 Hz, 1H), 1.67 (dd,J= 5.6, 14.1 Hz, 1H), 0.82 (s, 9H), 0.06 (s, 3H), −0.04 (s, 3H) ppm；13C NMR (101 MHz, CDCl3): δ = 204.6, 189.1, 188.1, 168.3,160.5, 138.0, 138.0, 137.3, 128.4, 127.7, 127.6, 119.9, 118.9, 117.1, 93.4,88.3, 73.1, 64.7, 63.3, 56.6, 39.8, 38.9, 34.8, 25.6, 18.0, −4.8, −5.0 ppm；HRMS (ESI-TOF): calcd for C31H38O9SiNa+[M+Na]+605.2177, found 605.2172；Opticalrotation: [α]23 D = +1.5 (c= 1.0 g/100 mL, CH3OH)。
[0032]4）苯并[3,2,1]桥环醛15的制备：
[0033]23 ℃下向螺环内酯醛14（19.9 mg, 35.5 μmol, 1.0 equiv）的MeCN-H2O（2.0mL, 20:1）溶液中加入L-proline（12.3 mg, 107 μmol, 3.0 equiv），23 ℃下搅拌48 h反应完全。反应液用DCM（5.0 mL）稀释，无水Na2SO4干燥，过滤，减压浓缩得粗品，硅胶柱层析纯化，洗脱剂为EtOAc:petroleum ether（1:5→1:2），得苯并[3.2.1]桥环醛15（18.8 mg,33.4 μmol, 94%）。白色泡沫；TLC: Rf = 0.51 (silica gel, petroleum ether:EtOAc =3:1)；FT-IR (KBr):νmax= 3747, 3673, 3564, 1750, 1684, 1636, 1558, 1473, 1276,1197, 1077 cm-1；1H NMR (400 MHz,CDCl3): δ = 9.46 (d,J= 1.0 Hz, 1H), 7.54 (dd,J= 8.1, 8.0 Hz, 1H), 7.43 (dd,J= 1.0, 7.7 Hz, 1H), 6.79 (d,J= 8.4, 1H), 5.91–5.71 (m, 1H), 5.23 (dd,J= 2.0, 17.1 Hz, 1H), 5.17 (dd,J= 2.2, 10.1 Hz, 1H),4.92 (s, 1H), 4.33–4.24 (m, 1H), 4.02 (s, 1H), 3.92 (s, 3H), 3.57 (s, 1H),2.76 (dd,J= 8.0, 13.9 Hz, 1H), 2.69–2.61 (m, 1H), 2.55 (dd,J= 3.8, 17.4 Hz,1H), 2.40 (dd,J= 6.9, 13.9 Hz, 1H), 1.80–1.66 (m, 2H), 0.82 (s, 9H), 0.30 (s,9H), 0.05 (s, 3H), 0.01 (s, 3H) ppm；13C NMR (101 MHz, CDCl3): δ = 203.6,192.8, 167.4, 160.6, 145.5, 135.0, 132.7, 120.6, 119.6, 116.8, 112.8, 95.8,92.0, 82.2, 81.6, 64.4, 62.5, 56.7, 45.7, 38.3, 29.8, 25.9, 18.3, 3.1, −4.8,−5.0 ppm；HRMS (ESI-TOF): calcd for C30H44O9Si2Na+[M+Na]+627.2416, found627.2412；Optical rotation: [α]23 D = −29.6 (c= 0.5 g/100 mL, CHCl3)。
[0034]（5）碘代物17的制备：
[0035]0 ℃下向苯并[3.2.1]桥环羧酸16粗品的MeCN-H2O（1.0 mL, 5:1）溶液中加入NIS（14.3 mg, 63.5 μmol, 5.0 equiv），搅拌30 min后反应完全。将反应液用H2O（2.0 mL）稀释，用EtOAc（2.0 mL × 3）萃取，合并后的EtOAc有机相用饱和NaCl水溶液洗涤，无水Na2SO4干燥，过滤，减压浓缩得粗品。23 ℃下向上述所得粗品的EtOAc（2.0 mL）溶液中加入silica gel（10.0 mg），并将反应温度升至40 ℃，搅拌12 h。反应结束后，过滤除去silicagel，减压浓缩得粗品，薄层色谱法纯化，展开剂为CHCl3:EtOH（20:1），得到碘代物17（5.9mg, 7.94 μmol, 62% for 3 steps, 1:1.5 dr）。白色泡沫；TLC:Rf= 0.43 (silica gel,CHCl3:EtOH = 20:1)；FT-IR (KBr):νmax= 3501, 3396, 2954, 2857, 1761, 1733, 1710,1594, 1436, 1385, 1255, 1203,1094, 896, 777 cm-1；1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ =7.68 (d,J= 4.8 Hz, 2H), 7.33 (s, 1H), 7.08–7.02 (m, 1H), 4.60–4.49 (m, 1H),4.29–4.18 (m, 1H), 3.98 (s, 3H),3.46 (dt,J= 10.7, 5.4 Hz, 1H), 3.32 (ddd,J=11.3, 7.4, 4.2 Hz, 1H), 2.77 (dd,J= 17.0, 5.8 Hz, 1H), 2.57 (d,J= 3.0 Hz,1H), 2.47 (dd,J= 14.8, 11.5 Hz, 1H), 2.32 (dd,J= 17.0, 8.8 Hz, 1H), 2.06 (d,J= 14.7 Hz, 1H), 1.79 (dd,J= 14.2, 10.7 Hz, 1H), 1.65 (s, 1H), 1.60 (d,J= 5.4Hz, 1H), 0.77 (s, 9H), 0.34 (s, 9H), −0.01 (s, 3H), −0.09 (s, 3H) ppm；13C NMR(101 MHz, CDCl3): δ = 192.1, 172.6, 168.7, 160.3, 148.2, 136.6, 118.3, 117.6,112.6, 94.3, 93.9, 80.5, 80.2, 75.4, 62.4, 56.7, 54.4, 41.4, 40.2, 32.2,25.7, 17.8, 4.8, 3.0, −4.4, −4.5 ppm；HRMS (ESI-TOF): calcd for C30H43IO10Si2Na+[M+Na]+769.1332, found 769.1335；Optical rotation: [α]23 D = +19.5 (c= 1.0 g/100 mL, CH3OH)。
[0036]（6）内酯化合物18的制备：
[0037]23 ℃下向碘代物17（2.5 mg, 3.35 μmol, 1.0 equiv）和AIBN（5.5 mg, 33.5 μmol, 10.0 equiv）的benene（1.0 mL）溶液中加入nBu3SnH（19.5 mg, 17 μL, 67.0 μmol,20.0 equiv），加热至80 ℃回流5 min，冷却至室温，用饱和的KF水溶液（2.0 mL）稀释反应液，搅拌1 h。DCM（2.0 mL × 3）萃取，合并后的DCM有机相用饱和NaCl水溶液洗涤，无水Na2SO4干燥，过滤，减压浓缩得粗品。薄层色谱法纯化，展开剂为CHCl3:EtOH（20:1），得到苯并[3.2.1]桥环并六元内酯环18（1.5 mg, 2.35 μmol, 70%）。白色泡沫；TLC: Rf= 0.46(silica gel, CHCl3:EtOH = 20:1)；FT-IR (KBr):νmax= 3748, 2963, 2360, 1793,1770, 1746, 1700, 1540, 1434, 1396, 1022 cm-1；1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ =7.75–7.64 (m, 2H), 7.60 (s, 1H), 7.05 (dd,J= 7.1, 2.4 Hz, 1H), 4.61 (dq,J=12.3, 6.4 Hz, 1H), 4.23 (ddt,J= 10.9, 8.8, 5.6 Hz, 1H), 3.98 (s, 3H), 2.77(ddd,J= 17.0, 5.8, 1.5 Hz, 1H), 2.52 (s, 1H), 2.51 (dd,J= 15.0, 11.6 Hz, 1H),2.32 (dd,J= 17.0, 8.9 Hz, 1H), 1.79 (dd,J= 14.2, 10.8 Hz, 1H), 1.66–1.62 (m,1H), 1.60–1.57 (m, 1H), 1.50 (s, 1H), 1.48 (d,J= 6.3 Hz, 3H), 0.77 (s, 9H),0.32 (s, 9H), −0.01 (s, 3H), −0.08 (s, 3H) ppm；13C NMR (101 MHz, CDCl3): δ =192.4, 173.5, 168.7, 160.3, 148.6, 136.5, 118.4, 117.6, 112.5, 94.4, 93.9,80.9, 80.3, 72.5, 62.5, 56.7, 54.4, 42.9, 40.3, 32.3, 25.7, 20.9, 17.8, 3.1,−4.4, −4.5 ppm；HRMS (ESI-TOF): calcd for C30H44O10Si2Na+[M+Na]+643.2365, found643.2371；Optical rotation: [α]23 D = +28.6 (c= 1.0 g/100 mL, CH3OH)。
[0038]（7）Naphthospironone A (I)的制备：
[0039]23 ℃下向苯并[3.2.1]桥环并六元内酯环18（21.5 mg, 34.6 μmol, 1.0 equiv）的DCM（1.0 mL）溶液中加入AlCl3（92.3 mg, 692 μmol, 20 equiv），反应4 h，反应液用H2O（2.0 mL）稀释。DCM:iPrOH（2.0 mL × 3, 4:1）萃取，合并后的DCM/iPrOH萃取液用无水Na2SO4干燥，过滤，减压浓缩得粗品，直接进行下一步反应。23 ℃下向上述粗品的甲苯（1.0mL）溶液中加入硫羰基二咪唑（15.5 mg, 87.0 μmol, 5.0 equiv），反应3 h。将反应液减压浓缩得粗品，通过薄层色谱法纯化，展开剂为CHCl3:EtOH（15:1），得天然产物naphthospironone A（5.1 mg, 12.7 μmol, 46% for 2 steps）。白色固体；TLC: Rf= 0.49(silica gel, CHCl3:EtOH = 10:1)；FT-IR (KBr):νmax= 3417, 1732, 1663, 1614,1577, 1540, 1456, 1420, 1392, 1359, 1325, 1235, 1176, 1159, 1088, 1024, 1003,911, 819 cm-1；1H NMR (400 MHz, DMSO): δ = 11.34 (s, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.67(t,J= 8.0 Hz, 1H), 7.40 (dd,J= 7.7, 1.1 Hz, 1H), 7.00 (dd,J= 8.3, 1.1 Hz,1H), 6.68 (ddd,J= 9.9, 5.0, 3.5 Hz, 1H), 6.39 (s, 1H), 5.85 (dt,J= 9.8, 2.2Hz, 1H), 5.74 (s, 1H), 4.63 (dq,J= 12.4, 6.2 Hz, 1H), 2.77 (s, 1H), 2.32 (dt,J= 19.7, 3.1 Hz, 1H), 2.20 (dd,J= 14.9, 11.5 Hz, 1H), 2.08 (ddd,J= 19.8, 5.0,1.9 Hz, 1H), 1.94 (d,J= 14.7 Hz, 1H), 1.32 (d,J= 6.3 Hz, 3H) ppm；13C NMR (101MHz, DMSO): δ = 200.6, 174.4, 161.5, 159.7, 146.6, 144.1, 137.1, 118.4,116.9, 116.1, 114.9, 93.1, 90.3, 80.9, 79.2, 72.3, 52.6, 41.2, 23.4, 20.5ppm；HRMS (ESI-TOF): calcd for C20H18O9Na+[M+Na]+425.0843, found 425.0839；Optical rotation: [α]23 D = +52.3 (c= 0.2 g/100 mL, CH3OH)。
[0040]需要指出的是，以上范例只是本发明的优选实施例，并不能限制本发明。对于本领域的技术人员而言，在不脱离本发明的原理和精神的情况下，对这些实施例进行的多种替换和修改，均应包含在本发明的范围内。