1.一种环二核苷酸化合物及其药学上可接受的盐，其特征在于，该环二核苷酸化合物具有如式I、式II或式III所示的结构：

在式I、式II、式III中，
各个B1和B2各自独立地为天然碱基或人工修饰的碱基；所述天然碱基为鸟嘌呤基、腺嘌呤基、胞嘌呤基、胸腺嘧啶基和尿嘧啶基中的一种；所述人工修饰的碱基为将功能基团进行硫代、卤代或甲基化方法修饰而得到的碱基，所述功能基团为硝基吲哚基团、氨基吲哚基团、黄嘌呤基团和次黄嘌呤基团中的至少一种；
各个X1和X2均为-OH；
各个Y1和Y2均为-H；
且当环二核苷酸化合物为式I时，B1和B2不同时为鸟嘌呤基；当环二核苷酸化合物为式II时，B1和B2相同。
2.根据权利要求1所述的环二核苷酸化合物，其中，所述环二核苷酸化合物为以下化合物中的至少一种：
化合物1：
化合物2：化合物3：化合物4：
化合物5：
化合物6：
化合物7：
3.权利要求1或2所述的环二核苷酸化合物及其药学上可接受的盐在昆虫选择性拒食活性和/或杀灭害虫中的应用。
4.环二核苷酸化合物及其药学上可接受的盐在昆虫选择性拒食活性和/或杀灭害虫中的应用，其特征在于，该环二核苷酸化合物具有如式I、式II或式III所示的结构：

在式I、式II、式III中，
各个B1和B2各自独立地为天然碱基或人工修饰的碱基；所述天然碱基为鸟嘌呤基、腺嘌呤基、胞嘌呤基、胸腺嘧啶基和尿嘧啶基中的一种；所述人工修饰的碱基为将功能基团进行硫代、卤代或甲基化方法修饰而得到的碱基，所述功能基团为硝基吲哚基团、氨基吲哚基团、黄嘌呤基团和次黄嘌呤基团中的至少一种；
各个X1和X2各自独立地为-H、-OH、-OCH3或卤素原子；
各个Y1和Y2各自独立地选自-H、
其中，R1、R2、R3和R4各自独立地选自取代或未取代的C1-C10的脂烃基、取代或未取代的C6-C10的芳烃基、五元或六元杂环取代基；且C1-C10的脂烃基和C6-C10的芳烃基中任选存在的取代基各自独立地选自C1-C5的烷基、C1-C5的烷氧基或卤素；
n1、n2、n3和n4各自独立地为1-5的整数。
5.根据权利要求4所述的应用，其中，在式I、式II或式III所示的结构中，X1和X2相同，Y1和Y2相同，各个B1和B2各自独立地为鸟嘌呤基、腺嘌呤基、胞嘌呤基、胸腺嘧啶基和尿嘧啶基中的一种。
6.根据权利要求4或5所述的应用，其中，该环二核苷酸化合物选自以下化合物中的至少一种：
化合物1：
化合物2：
化合物3：
化合物4：
化合物5：化合物6：化合物7：
化合物8：
化合物9：
化合物10：
7.非核苷类干扰素基因刺激因子激动剂在昆虫选择性拒食活性和/或杀灭害虫中的应用，其中，所述激动剂为激动剂diABZI-1、激动剂MSA-2、激动剂SR-717中的任意一种；
激动剂diABZI-1：
激动剂MSA-2：
激动剂SR-717：
8.根据权利要求3-7中任意一项所述的应用，其中，所述昆虫、所述害虫均为鳞翅目幼虫；
优选地，所述鳞翅目幼虫选自草地贪夜蛾、黏虫和棉铃虫中的至少一种。
9.一种用于杀灭害虫和/或昆虫选择性拒食的药剂，其特征在于，该药剂的活性成分选自激动剂diABZI-1、激动剂MSA-2、激动剂SR-717、式I、式II或式III所示的环二核苷酸化合物及其药学上可接受的盐中的至少一种；

其中，在式I至式III中，B1、B2、X1、X2、Y1和Y2的定义与权利要求1-2、4-6中任意一项所述的定义对应相同；
优选地，所述药剂的剂型选自溶液、粉剂、乳剂、悬浮剂、粒剂中的一种。
10.根据权利要求9所述的药剂，其中，所述活性成分的浓度为0.0001-1000mg/L，优选为0.1-100mg/L。

技术领域
[0001]本发明涉及农药技术领域，具体涉及一种环二核苷酸化合物、非核苷类干扰素基因刺激因子激动剂以及环二核苷酸化合物在昆虫选择性拒食活性和/或杀灭害虫中的应用、一种药剂。
背景技术
[0002]在农业领域，农作物病虫害种类多，其频繁、大面积的发生已经严重影响到粮食安全和农产品品质。长期以来，由于化学杀虫剂多以害虫为直接靶标，可快速全面地杀死害虫，而被广泛应用于农业生产中。然而，长期过度使用杀虫剂，不仅会导致害虫抗性增加，而且也会破坏生态平衡，污染环境，同时造成食物中农药残留，威胁人类的健康。因此，寻找绿色有效、安全生态的防治方法成为防治害虫的新途径。
[0003]除了哺乳动物外，昆虫中同样存在内源性的环二核苷酸相关信号通路，目前对环二核苷酸及其类似物的昆虫生理调控机制仍然认识不足，它作为信号分子在昆虫中的功能以及在农业中的应用都存在着非常大的空白。
发明内容
[0004]本发明的目的之一是提供一种新的能够用于害虫防治的化合物。
[0005]本发明的目的之二是提供环二核苷酸化合物和/或非核苷类干扰素基因刺激因子激动剂在昆虫选择性拒食和/或杀灭害虫中的应用。
[0006]为了实现上述目的，本发明的第一方面提供一种环二核苷酸化合物及其药学上可接受的盐，该环二核苷酸化合物具有如式I、式II或式III所示的结构：
[0007]
[0008]在式I、式II、式III中，
[0009]各个B1和B2各自独立地为天然碱基或人工修饰的碱基；所述天然碱基为鸟嘌呤基、腺嘌呤基、胞嘌呤基、胸腺嘧啶基和尿嘧啶基中的一种；所述人工修饰的碱基为将功能基团进行硫代、卤代或甲基化方法修饰而得到的碱基，所述功能基团为硝基吲哚基团、氨基吲哚基团、黄嘌呤基团和次黄嘌呤基团中的至少一种；
[0010]各个X1和X2均为-OH；
[0011]各个Y1和Y2均为-H；
[0012]且当环二核苷酸化合物为式I时，B1和B2不同时为鸟嘌呤基；当环二核苷酸化合物为式II时，B1和B2相同。
[0013]本发明的第二方面提供第一方面所述的环二核苷酸化合物及其药学上可接受的盐在昆虫选择性拒食活性和/或杀灭害虫中的应用。
[0014]本发明的第三方面提供环二核苷酸化合物及其药学上可接受的盐在昆虫选择性拒食活性和/或杀灭害虫中的应用，该环二核苷酸化合物具有如式I、式II或式III所示的结构：
[0015]
[0016]在式I、式II、式III中，
[0017]各个B1和B2各自独立地为天然碱基或人工修饰的碱基；所述天然碱基为鸟嘌呤基、腺嘌呤基、胞嘌呤基、胸腺嘧啶基和尿嘧啶基中的一种；所述人工修饰的碱基为将功能基团进行硫代、卤代或甲基化方法修饰而得到的碱基，所述功能基团为硝基吲哚基团、氨基吲哚基团、黄嘌呤基团和次黄嘌呤基团中的至少一种；
[0018]各个X1和X2各自独立地为-H、-OH、-OCH3或卤素原子；
[0019]各个Y1和Y2各自独立地选自-H、
[0020]其中，R1、R2、R3和R4各自独立地选自取代或未取代的C1-C10的脂烃基、取代或未取代的C6-C10的芳烃基、五元或六元杂环取代基；且C1-C10的脂烃基和C6-C10的芳烃基中任选存在的取代基各自独立地选自C1-C5的烷基、C1-C5的烷氧基或卤素；
[0021]n1、n2、n3和n4各自独立地为1-5的整数。
[0022]本发明的第四方面提供非核苷类干扰素基因刺激因子激动剂在昆虫选择性拒食活性和/或杀灭害虫中的应用，其中，所述激动剂为激动剂diABZI-1、激动剂MSA-2、激动剂SR-717中的任意一种；
[0023]激动剂diABZI-1：
[0024]激动剂MSA-2：
[0025]激动剂SR-717：
[0026]本发明的第五方面提供一种用于杀灭害虫和/或昆虫选择性拒食的药剂，该药剂的活性成分选自激动剂diABZI-1、激动剂MSA-2、激动剂SR-717、式I、式II或式III所示的环二核苷酸化合物及其药学上可接受的盐中的至少一种；
[0027]
[0028]其中，在式I至式III中，B1、B2、X1、X2、Y1和Y2的定义与第一方面和/或第三方面中所述的定义对应相同。
[0029]本发明提供的前述化合物对昆虫具有良好的选择性拒食活性以及杀虫活性。
[0030]同时，本发明研究发现激动剂diABZI-1、激动剂MSA-2、激动剂SR-717、前述式I、式II或式III所示的环二核苷酸化合物能够对昆虫具有良好的选择性拒食活性以及杀虫活性。
附图说明
[0031]图1是化合物1至化合物10以及激动剂diABZI-1、MSA-2、SR-717对黏虫的杀虫活性测试结果图。
具体实施方式
[0032]在本文中所披露的范围的端点和任何值都不限于该精确的范围或值，这些范围或值应当理解为包含接近这些范围或值的值。对于数值范围来说，各个范围的端点值之间、各个范围的端点值和单独的点值之间，以及单独的点值之间可以彼此组合而得到一个或多个新的数值范围，这些数值范围应被视为在本文中具体公开。
[0033]除非有相反陈述，下列用在本文中的术语具有下述含义。
[0034]在本发明中，所述“C1-C10的脂烃基”表示碳原子总数为1-10的烷基或烯基，例如可以为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、叔戊基、新戊基、正己基、异己基、正庚基、异庚基、正辛基、异辛基、乙烯基、丙烯基等。针对“C1-C6的脂烃基”等具有与此类似的定义，仅碳原子总数不同，本发明不在赘述。
[0035]在本发明中，所述“C6-C10的芳烃基”表示失去一个或几个氢原子的芳香(族)环，包括连接有其它官能团或取代基的芳香环，例如可以为等。
[0036]在本发明中，所述“五元或六元杂环基”表示饱和或不饱和的五元杂环基，或者饱和或不饱和的六元杂环基，例如可以为等。
[0037]在本发明中，所述“C1-C5的烷基”表示碳原子总数为1-5的烷基，例如可以为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、叔戊基、新戊基等。
[0038]在本发明中，所述“C1-C5的烷氧基”表示碳原子总数为1-5的烷氧基，例如可以为甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、戊氧基等。
[0039]在本发明中，“卤素”表示氟、氯、溴或碘。
[0040]在本发明中，“药学上可接受的盐”表示保留母体化合物的生物有效性和性质的那些盐。
[0041]如前所述，本发明的第一方面提供了一种环二核苷酸化合物及其药学上可接受的盐，该环二核苷酸化合物具有如式I、式II或式III所示的结构：
[0042]
[0043]在式I、式II、式III中，
[0044]各个B1和B2各自独立地为天然碱基或人工修饰的碱基；所述天然碱基为鸟嘌呤基、腺嘌呤基、胞嘌呤基、胸腺嘧啶基和尿嘧啶基中的一种；所述人工修饰的碱基为将功能基团进行硫代、卤代或甲基化方法修饰而得到的碱基，所述功能基团为硝基吲哚基团、氨基吲哚基团、黄嘌呤基团和次黄嘌呤基团中的至少一种；
[0045]各个X1和X2均为-OH；
[0046]各个Y1和Y2均为-H；
[0047]且当环二核苷酸化合物为式I时，B1和B2不同时为鸟嘌呤基；当环二核苷酸化合物为式II时，B1和B2相同。
[0048]根据一种优选的具体实施方式，在式I、式II、式III中，各个B1和B2各自独立地为鸟嘌呤基、腺嘌呤基、胞嘌呤基、胸腺嘧啶基和尿嘧啶基中的一种；各个X1和X2均为-OH；各个Y1和Y2均为-H。
[0049]根据另一种优选的具体实施方式，所述环二核苷酸化合物为以下化合物中的至少一种：
[0050]化合物1：
[0051]化合物2：
[0052]化合物3：
[0053]化合物4：
[0054]化合物5：
[0055]化合物6：
[0056]化合物7：
[0057]如前所述，本发明的第二方面提供了第一方面所述的环二核苷酸化合物及其药学上可接受的盐在昆虫选择性拒食活性和/或杀灭害虫中的应用。
[0058]如前所述，本发明的第三方面提供了环二核苷酸化合物及其药学上可接受的盐在昆虫选择性拒食活性和/或杀灭害虫中的应用，该环二核苷酸化合物具有如式I、式II或式III所示的结构：
[0059]
[0060]在式I、式II、式III中，
[0061]各个B1和B2各自独立地为天然碱基或人工修饰的碱基；所述天然碱基为鸟嘌呤基、腺嘌呤基、胞嘌呤基、胸腺嘧啶基和尿嘧啶基中的一种；所述人工修饰的碱基为将功能基团进行硫代、卤代或甲基化方法修饰而得到的碱基，所述功能基团为硝基吲哚基团、氨基吲哚基团、黄嘌呤基团和次黄嘌呤基团中的至少一种；
[0062]各个X1和X2各自独立地为-H、-OH、-OCH3或卤素原子；
[0063]各个Y1和Y2各自独立地选自-H、
[0064]其中，R1、R2、R3和R4各自独立地选自取代或未取代的C1-C10的脂烃基、取代或未取代的C6-C10的芳烃基、五元或六元杂环取代基；且C1-C10的脂烃基和C6-C10的芳烃基中任选存在的取代基各自独立地选自C1-C5的烷基、C1-C5的烷氧基或卤素；
[0065]n1、n2、n3和n4各自独立地为1-5的整数。
[0066]优选地，R1、R2、R3和R4各自独立地选自取代或未取代的C1-C6的脂烃基、取代或未取代的C6-C10的芳烃基、五元或六元杂环基；且R1、R2、R3和R4中任选存在的取代基各自独立地选自C1-C5的烷基、C1-C5的烷氧基和卤素。
[0067]优选情况下，Y1和Y2中，n1、n2、n3和n4相同，且为1-3的整数。更优选地，Y1和Y2均为-H。
[0068]根据一种优选的具体实施方式，在式I、式II或式III所示的结构中，X1和X2相同，Y1和Y2相同，各个B1和B2各自独立地为鸟嘌呤基、腺嘌呤基、胞嘌呤基、胸腺嘧啶基和尿嘧啶基中的一种。
[0069]根据另一种优选的具体实施方式，在式I、式II或式III所示的结构中，X1和X2相同且为-OH，Y1和Y2相同且为-H，各个B1和B2各自独立地为鸟嘌呤基、腺嘌呤基、胞嘌呤基、胸腺嘧啶基和尿嘧啶基中的一种。
[0070]根据一种特别优选的具体实施方式，该环二核苷酸化合物选自以下化合物中的至少一种：
[0071]化合物1：
[0072]化合物2：
[0073]化合物3：化合物4：化合物5：化合物6：化合物7：
[0074]化合物8：
[0075]化合物9：
[0076]化合物10：
[0077]如前所述，本发明的第四方面了提供非核苷类干扰素基因刺激因子激动剂在昆虫选择性拒食活性和/或杀灭害虫中的应用，其中，所述激动剂为激动剂diABZI-1、激动剂MSA-2、激动剂SR-717中的任意一种；
[0078]激动剂diABZI-1：
[0079]激动剂MSA-2：
[0080]激动剂SR-717：
[0081]优选地，在第二方面至第四方面中，所述昆虫、所述害虫均为鳞翅目幼虫。
[0082]优选情况下，所述鳞翅目幼虫选自草地贪夜蛾、黏虫和棉铃虫中的至少一种。
[0083]如前所述，本发明的第五方面提供了一种用于杀灭害虫和/或昆虫选择性拒食的药剂，该药剂的活性成分选自激动剂diABZI-1、激动剂MSA-2、激动剂SR-717、式I、式II或式III所示的环二核苷酸化合物及其药学上可接受的盐中的至少一种；
[0084]
[0085]其中，在式I至式III中，B1、B2、X1、X2、Y1和Y2的定义与第一方面和/或第三方面中所述的定义对应相同。
[0086]优选地，所述药剂的剂型选自溶液、粉剂、乳剂、悬浮剂、粒剂中的一种。
[0087]优选情况下，所述活性成分的浓度为0.0001-1000mg/L；更优选地，所述活性成分的浓度为0.1-100mg/L。
[0088]本发明前述式I、式II、式III所示的环二核苷酸化合物以及激动剂diABZI-1、激动剂MSA-2、激动剂SR-717可以通过采用现有技术的方法制备得到，也可以通过商购得到；本发明对此没有特别的限定。本发明的实例中示例性地提供了几种化合物的制备方法，本领域技术人员不应理解为对本发明的限定。
[0089]以下将通过制备例和测试例对本发明进行详细描述。以下制备例和测试例中，在没有特别说明的情况下，所使用的各种原料均来自商购。
[0090]以下制备例及实施例中室温或常温均指25±3℃。
[0091]激动剂diABZI-1(diABZI STING agonist-1)购自MedChemExpress公司，CAS号为2138299-33-7；激动剂MSA-2购自MedChemExpress，CAS号为129425-81-6；激动剂SR-717购自MedChemExpress，CAS号为2375421-09-1。
[0092]制备例1：化合物1的制备
[0093]根据如下合成路线制备化合物1：
[0094]
[0095](1)在250mL三口瓶中加入1,2,4-三唑(180mmol)和三乙胺(180mmol)，加入135mL无水二氯甲烷溶解，在0℃下滴加入2-氯苯基二氯磷酸酯(72mmol，溶于50mL二氯甲烷溶解)，半小时滴加完，继续搅拌反应1h后；温度降低到-10℃，滴加入化合物SM1(该化合物由苏州吉玛基因股份有限公司定制)(45mmol，溶于30mL二氯甲烷)，半小时滴完后，升高温度至0℃，反应2h后，加入135mL 1mol/L的三乙胺-碳酸缓冲液，继续搅拌反应30分钟，停止反应。分出有机相，用1mol/L的三乙胺-碳酸缓冲液洗涤3次，干燥，脱除溶剂，浓缩后得化合物A(43g)。
[0096](2)在将化合物A(9.67mmol)、苯甲基-2-磺酰三硝基三氮唑(MSNT，29.02mmol)、3-羟基丙腈(14.5mmol)加入到250mL三口瓶中，加入40mL无水吡啶室温搅拌反应2h后脱除溶剂，加入60mL二氯甲烷，使用5体积％草酸溶液调节体系pH至4，分出有机相，采用二氯甲烷萃取水相两次，合并有机相，饱和氯化钠洗涤，干燥，过滤，浓缩。然后加入20mL二氯甲烷，在0℃下加入3体积％二氯乙酸的二氯甲烷溶液(25mL)，室温下搅拌反应5分钟，加入0.5mL甲醇淬灭反应，并继续搅拌10分钟，加入250mL饱和碳酸氢钠水溶液中和，萃取后分出有机相，用饱和氯化钠洗涤2次，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，柱层析分离(采用体积比为100：1的二氯乙酸与甲醇的混合液)，得到化合物B(6.15g)。
[0097]化合物B的核磁数据如下：
[0098]1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.15(s,1H),8.91–8.77(m,1H),8.11–8.03(m,3H),7.72–7.54(m,1H),7.61–7.48(m,3H),7.36–7.30(m,1H),7.21(t,J＝7.6Hz,1H),6.25–6.08(m,1H),5.89(d,J＝8.0Hz,1H),5.84(d,J＝7.6Hz,1H),5.30–5.23(m,1H),5.21–5.12(m,1H),4.67–4.43(m,1H),4.41(d,J＝5.2Hz,1H),4.18–3.92(m,1H),3.85–3.66(m,1H),2.84(t,J＝6.4Hz,2H),1.77(s,2H),0.91–0.68(m,9H),-0.15(d,J＝18.1Hz,3H),-0.38(d,J＝6.1Hz,3H)；
[0099]13C NMR(101MHz,CDCl3)δ164.57,152.54,150.71,150.46,146.12,143.18,142.93,133.54,133.11,130.94,128.96,128.37,127.92,126.85,125.61,124.36,121.67,116.14,91.42,90.63,87.77,86.44,80.56,80.41,76.81,74.51,73.27,73.23,72.79,63.39,63.34,63.27,62.66,25.86,25.62,25.55,19.79,19.73,17.97,17.90,-5.23,-5.37,-5.55,-5.82.
[0100]MALDI-TOF-HRMS calcd for C32H38ClN6O8PSi:728.1947,found[M+Na]+751.1842.
[0101](3)将化合物A(1.83mmol)、化合物B(1.46mmol)、1-(均三甲苯基-2-砜基)-3-硝基-1,2,4-三唑(2.90mmol)加入到100mL三口瓶中，再加入20mL无水吡啶溶解后常温搅拌2小时，然后加入5mL水停止反应，旋蒸除去溶剂，再加入20mL二氯甲烷溶解，加入5体积％草酸溶液30mL，分出有机相，水洗两次后使用无水硫酸钠干燥，过滤除去溶剂，加入3体积％二氯乙酸的二氯甲烷溶液10mL，在冰浴下搅拌5min后加入2mL甲醇，继续搅拌10min，加入150mL饱和碳酸氢钠水溶液中和，萃取后分出有机相，干燥，过滤浓缩，柱层析分离得到化合物C(1.55g)。
[0102]化合物C的核磁数据如下：
[0103]1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.22(s,1H),8.95–8.74(m,2H),8.27(d,J＝9.2Hz,2H),8.05(t,J＝8.6Hz,4H),7.68–7.39(m,9H),7.27(s,1H),7.25–7.12(m,2H),6.26–5.83(m,3H),5.38–5.12(m,4H),5.02–4.25(m,6H),4.02–3.76(m,2H),2.84(s,2H),1.02–0.56(m,18H),-0.12(m,12H).
[0104]13C NMR(101MHz,CDCl3)δ164.82,163.57,152.82,152.19,151.49,150.34,149.84,146.15,145.45,143.77,143.54,141.98,133.37,133.07,132.89,130.93,130.84,128.90,128.83,128.35,128.18,127.93,126.86,126.55,125.28,124.13,123.48,121.60,121.45,116.29,90.42,90.28,89.60,88.87,86.03,82.54,81.12,79.86,79.64,75.05,73.77,73.19,70.39,67.45,63.46,62.49,53.55,25.63,25.43,25.42,19.68,17.97,17.88,17.79,-4.82,-5.03,-5.19,-5.73.
[0105]MALDI-TOF-HRMS calcd for C61H71Cl2N11O15P2Si2:1385.3522,found[M+Na]+1408.3420.
[0106](4)在100mL三口瓶中，加入化合物C(0.86mmol)和16mL体积比为1:1的叔丁胺与乙腈的混合溶液，常温下搅拌20min后，旋蒸除去溶剂，加入20mL吡啶溶解，加入1-(均三甲苯基-2-砜基)-3-硝基-1,2,4-三唑(4.32mmol)，常温反应4h后旋蒸除去溶剂后，柱层析分离得到化合物D(0.71g)。
[0107]化合物D的核磁数据如下：
[0108]1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.40(s,2H),8.75(s,2H),8.07(s,2H),8.02(d,J＝7.6Hz,5H),7.57(d,J＝7.4Hz,2H),7.48(t,J＝7.8Hz,9H),7.26(t,J＝7.6Hz,2H),7.17(t,J＝7.6Hz,2H),5.94(d,J＝7.8Hz,2H),5.72(s,2H),5.48–5.37(m,2H),5.06(q,J＝10.8Hz,2H),4.57(dd,J＝10.6,3.2Hz,2H),4.23(t,J＝7.6Hz,2H),0.66(s,18H),-0.02(s,6H),-0.25(s,6H)；
[0109]13C NMR(101MHz,CDCl3)δ165.02,152.63,151.35,150.09,146.24,146.15,143.17,133.58,132.76,130.86,128.74,128.09,127.98,126.80,125.72,125.61,124.19,121.93,89.52,81.85,70.55,65.94,53.52,25.39,17.72,-5.09,-5.74.
[0110]MALDI-TOF-HRMS calcd for C58H66Cl2N10O14P2Si2:1314.3151,found[M+Na]+1337.3048.
[0111](5)将化合物D(500mg)、2-吡啶醛肟(164mg)、N,N,N,N-四甲基胍(173mg)、体积比为1:1的1,4-二氧六环与水的混合溶液(8mL)加入到三口烧瓶中，在常温搅拌过夜后，旋蒸除去溶剂，加入28wt％浓氨水(10mL)，55℃下搅拌回流过夜后，旋蒸除去溶剂，充分干燥后，加入1mol/L四丁基氟化氨的四氢呋喃溶液(5mL)，继续常温搅拌24h后，旋蒸除去溶剂。HPLC纯化，得到化合物1(107mg)。
[0112]化合物1的核磁数据如下：
[0113]1H NMR(400MHz,D2O)δ8.18(s,2H),7.91(s,2H),6.08(s,2H),4.67(s,4H),4.45(d,J＝10.8Hz,4H),4.07(d,J＝10.8Hz,2H).
[0114]13C NMR(101MHz,D2O)δ152.26,146.50,138.53,118.02,90.21,89.02,87.54,79.87,73.62,69.99,69.25,46.63,8.18.
[0115]MALDI-TOF-HRMS calcd.for C20H24N10O12P2:658.1050,found[M-H]-657.0905.
[0116]上述数据表明化合物1合成正确。
[0117]制备例2：化合物5的制备
[0118]根据如下合成路线制备化合物5：
[0119]
[0120](1)在250mL三口瓶中加入1,2,4-三唑(180mmol)和三乙胺(180mmol)，加入135mL无水二氯甲烷溶解，在冰浴下滴加入2-氯苯基二氯磷酸酯(72mmol，溶于50mL二氯甲烷中)，搅拌反应1h后，冰浴下滴加入化合物SM2(该化合物由苏州吉玛基因股份有限公司定制)(45mmol，溶于30mL二氯甲烷)，反应2h后加入135mL的1mol/L的三乙胺-醋酸缓冲液，继续搅拌反应30分钟。停止反应，分出有机相，用1mol/L的三乙胺-醋酸缓冲液洗3次，无水硫酸钠干燥，除去溶剂，干燥得化合物E(39g)。
[0121](2)将化合物E(9.67mmol)、苯甲基-2-磺酰三硝基三氮唑(MSNT)(29.02mmol)、3-羟基丙腈(14.5mmol)加入到250mL三口瓶中，加入40mL无水吡啶，在室温下反应2小时，脱除溶剂，加入60mL二氯甲烷，使用5体积％草酸溶液调节体系pH至4，分出有机相，二氯甲烷萃取水相两次，合并有机相，饱和氯化钠洗涤，干燥，过滤，浓缩。然后加入20mL二氯甲烷，在0℃下加入3体积％二氯乙酸的二氯甲烷溶液(25mL)，室温下反应5分钟，加入0.5mL甲醇淬灭反应，并继续搅拌10分钟，加入250mL饱和碳酸氢钠水溶液中和，萃取后分出有机相，用饱和氯化钠洗涤两次，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，柱层析分离(采用体积比为100：1的二氯乙酸与甲醇的混合液)，得到化合物F(6.23g)。
[0122]化合物F的核磁数据如下：
[0123]1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.07(s,1H),8.80(d,J＝8.2Hz,1H),8.09–7.98(m,3H),7.66(t,J＝7.2Hz,1H),7.57(t,J＝7.6Hz,2H),7.34(d,J＝7.4Hz,1H),7.28–7.05(m,3H),6.17(d,J＝7.6Hz,1H),5.79(dd,J＝12.4,7.6Hz,1H),4.80(d,J＝4.8Hz,1H),4.31(s,1H),4.17(dd,J＝10.8,4.4Hz,2H),3.99(d,J＝13.2Hz,1H),3.79(d,J＝13.0Hz,1H),2.60(dd,J＝7.3,5.1Hz,2H),0.97(s,9H),0.18(t,J＝6.8Hz,6H).
[0124]13C NMR(101MHz,CDCl3)δ164.71,152.17,150.71,150.35,145.55,145.47,143.30,143.15,133.37,132.97,130.76,128.89,128.06,127.97,127.94,126.71,126.46,125.25,125.17,124.47,121.15,120.59,115.81,89.21,88.49,88.42,77.98,77.89,77.46,77.15,76.83,72.43,63.35,63.30,62.45,25.81,25.75,19.47,19.41,18.19,-4.67,-4.89.
[0125]MALDI-TOF-HRMS calcd for C32H38ClN6O8PSi:728.1947,found[M+Na]+751.1842.
[0126](3)向250mL三口瓶中加入1,2,4-三唑(180mmol)和三乙胺(180mmol)，加入135mL无水二氯甲烷溶解，冰浴下滴加入2-氯苯基二氯磷酸酯(72mmol，溶于50mL二氯甲烷中)，搅拌反应1h后，冰浴下滴加入化合物SM3(该化合物由苏州吉玛基因股份有限公司定制)(45mmol，溶于30mL二氯甲烷)，反应2h后加入135mL 1mol/L的三乙胺-醋酸缓冲液，继续搅拌反应30分钟。停止反应，分出有机相，用1mol/L的三乙胺-醋酸缓冲液洗3次，无水硫酸钠干燥，除去溶剂，干燥后得化合物G(41g)。
[0127](4)将化合物F(1.46mmol)、化合物G(1.83mmol)、1-(均三甲苯基-2-砜基)-3-硝基-1,2,4-三唑(2.90mmol)加入到三口瓶中，再加入20mL无水吡啶溶解后常温搅拌2小时，加入5mL水停止反应，旋蒸除去溶剂，再加入20mL二氯甲烷溶解，加入5体积％草酸溶液30mL，分出有机相，水洗两次后用无水硫酸钠干燥，过滤除去溶剂，加入3体积％二氯乙酸的二氯甲烷溶液10mL，在冰浴下搅拌5min后加入2mL甲醇，继续搅拌10min，加入150mL饱和碳酸氢钠水溶液中和，分出有机相，干燥，过滤浓缩，柱层析分离得到化合物H(1.25g)。
[0128]化合物H的核磁数据如下：
[0129]1H NMR(400MHz,CDCl3)δ11.60 -10.48(m,1H),10.82–10.46(m,1H),8.86 -8.25(m,2H),,8.06(d,J＝7.8Hz,1H),7.92(d,J＝7.5Hz,1H),7.66–7.26(m,8H),7.23–6.67(m,7H),6.26(dd,J＝35.3,7.6Hz,1H),5.87(t,J＝6.2Hz,1H),5.82–5.66(m,1H),5.65–5.35(m,2H),4.78–4.53(m,1H),4.33(d,J＝9.6Hz,1H),4.26–3.51(m,10H),2.67(t,J＝5.8Hz,1H),2.57(dd,J＝12.2,5.6Hz,1H),2.24–2.12(m,3H),0.96(s,4H),0.92–0.85(m,14H),0.18–0.06(m,12H).
[0130]13C NMR(101MHz,CDCl3)δ173.05,172.88,164.87,155.54,155.08,152.08,151.17,150.74,147.79,147.68,147.36,145.65,145.02,144.95,143.83,139.83,133.18,132.59,130.92,130.71,130.27,128.79,128.25,128.11,127.92,127.13,127.03,126.55,125.35,125.07,124.47,124.40,122.86,121.98,120.15,116.25,89.16,88.44,87.05,83.96,77.83,77.35,75.61,72.77,71.49,67.35,63.41,62.52,25.70,25.63,25.58,25.37,23.85,19.54,19.49,18.15,18.03,-4.66,-4.78,-4.82,-4.96.
[0131]MALDI-TOF-HRMS calcd for C56H69Cl2N11O16P2Si2:1339.3315,found[M+Na]+1362.3210.
[0132](5)在100mL三口瓶中，加入化合物H(0.86mmol)和16mL体积比为1:1的叔丁胺与乙腈的混合溶液，常温搅拌20min后，旋蒸除去溶剂，加入20mL吡啶溶解，加入1-(均三甲苯基-2-砜基)-3-硝基-1,2,4-三唑(4.32mmol)，常温反应4h后旋蒸除去溶剂后，柱层析分离，得到化合物I(0.56g)。
[0133]化合物I的核磁数据如下：
[0134]1H NMR(400MHz,CDCl3)δ11.96(s,1H),8.76(s,1H),8.22(s,1H),8.13(d,J＝7.2Hz,2H),7.88(s,1H),7.66–7.48(m,5H),7.26–7.15(m,4H),7.06–6.92(m,4H),6.93–6.84(m,2H),6.57(d,J＝8.2Hz,1H),6.16(d,J＝8.2Hz,1H),4.72(dd,J＝12.4,4.4Hz,3H),4.63(dd,J＝12.8,9.2Hz,3H),4.48(d,J＝12.2Hz,3H),4.36(s,1H),2.02(s,3H),1.01(s,9H),0.97(s,9H),0.32(d,J＝6.2Hz,6H),0.24(d,J＝6.2Hz,6H).
[0135]13C NMR(101MHz,CDCl3)δ172.92,164.80,163.48,155.91,155.61,152.77,152.23,149.46,149.14,148.25,147.93,147.53,147.07,145.89,142.35,135.74,133.63,132.90,132.85,131.08,130.97,130.76,130.46,129.07,128.89,128.88,128.71,128.42,128.24,127.96,127.85,127.72,126.98,126.83,126.52,126.23,125.41,123.51,121.90,121.12,120.74,86.68,85.80,83.92,82.47,82.24,77.38,74.83,71.98,71.37,69.67,25.73,25.66,25.56,25.52,18.08,17.96,17.86,-4.63,-4.87,-5.02,-5.08,-5.09,-5.11.
[0136]MALDI-TOF-HRMS calcd for C53H64Cl2N10O15P2Si2:1268.2943,found[M+Na]+1291.2840.
[0137](6)将化合物I(500mg)、2-吡啶醛肟(164mg)和N,N,N,N-四甲基胍(173mg)、体积比为1:1的1,4-二氧六环与水的混合溶液(8mL)加入到三口烧瓶中，常温搅拌过夜后，旋蒸除去溶剂，加入28wt％浓氨水(10mL)，55℃下搅拌回流过夜后，旋蒸除去溶剂，充分干燥后，加入1mol/L四丁基氟化氨的四氢呋喃溶液(5mL)，继续常温搅拌24h后，旋蒸除去溶剂。HPLC纯化，得到化合物5(52mg)。
[0138]化合物5的核磁数据如下：
[0139]1H NMR(400MHz,D2O)δ8.38(s,1H),8.03(s,1H),7.74(s,1H),6.16(d,J＝8.2Hz,1H),5.83(d,J＝2.6Hz,1H),5.17-5.11(m,1H),4.95-4.88(m,1H),4.78(s,1H),4.54(d,J＝3.8Hz,1H),4.36(s,2H),4.18(dd,J＝11.2,6.6Hz,2H),4.08-3.99(m,2H).
[0140]13C NMR(101MHz,D2O)δ154.98,154.76,152.13,152.07,152.06,148.86,148.08,139.94,139.85,118.48,99.98,86.01,85.97,83.62,83.55,77.17,77.15,77.10,77.03,76.96,69.87,64.83,64.79,46.66,8.21.
[0141]MALDI-TOF-HRMS calcd.for C20H24N10O13P2:674.1000.found[M+H]+675.1078.
[0142]上述数据表明化合物5合成正确。
[0143]制备例3：化合物6的制备
[0144]根据如下合成路线制备化合物6：
[0145]
[0146](1)在250mL三口瓶中加入1,2,4-三唑(180mmol)和三乙胺(180mmol)，加入135mL无水二氯甲烷溶解，在冰浴下滴加入2-氯苯基二氯磷酸酯(72mmol，溶于50mL二氯甲烷中)，搅拌反应1h后，冰浴下滴加入化合物SM4(该化合物由苏州吉玛基因股份有限公司定制)(45mmol，溶于30mL二氯甲烷)，反应2h后加入135mL的1mol/L的三乙胺-醋酸缓冲液，继续搅拌反应30分钟。停止反应，分出有机相，用1mol/L的三乙胺-醋酸缓冲液洗3次，无水硫酸钠干燥，除去溶剂，干燥后得化合物J(36g)。
[0147](2)在氩气保护下，将化合物J(9.67mmol)、1-(均三甲苯基-2-砜基)-3-硝基-1,2,4-三唑(29.02mmol)、3-羟基丙腈(14.5mmol)加入到250mL三口瓶中，加入40mL无水吡啶溶解后，在常温下反应2小时，加入10mL水终止反应，旋蒸除去溶剂，加入50mL二氯甲烷溶解，加入5体积％草酸溶液调节体系pH至4，分出有机相干燥，过滤，浓缩。加入3体积％二氯乙酸的二氯甲烷溶液20mL，搅拌5min后加入2mL甲醇，加入250mL饱和碳酸氢钠水溶液中和，分出有机相后干燥，过滤，浓缩，柱层析分离，得到化合物K(5.39g)。
[0148]化合物K的核磁数据如下：
[0149]1H NMR(400MHz,CDCl3)δ12.32(s,1H),9.96(s,1H),7.94(s,1H),7.62–7.44(m,2H),7.37–7,25(m,1H),7.21(t,J＝7.7Hz,1H),5.82(d,J＝6.9Hz,1H),5.42–5.25(m,2H),5.06(t,J＝5.0Hz,1H),4.67–4.45(m,2H),4.31(s,1H),4.18–3.85(m,1H),3.72(d,J＝10.9Hz,1H),3.03–2.85(m,2H),2.34(s,3H),0.76(s,9H),-0.09(s,3H),-0.25(s,3H)；
[0150]13C NMR(101MHz,CDCl3)δ173.49,155.70,148.21,148.14,146.14,139.65,130.93,128.36,126.90,125.54,125.47,121.98,121.59,116.58,89.45,84.19,78.71,73.53,63.49,63.39,61.37,53.66,25.80,25.51,24.38,19.83,19.77,17.88,-5.28,-5.49.
[0151]MALDI-TOF-HRMS calcd for C27H36ClN6O9PSi:682.1739,found[M+Na]+705.1638.
[0152](3)向250mL三口瓶中加入1,2,4-三唑(180mmol)和三乙胺(180mmol)，加入135mL无水二氯甲烷溶解，冰浴下滴加入2-氯苯基二氯磷酸酯(72mmol，溶于50mL二氯甲烷中)，搅拌反应1h后，冰浴下滴加入化合物SM3(该化合物由苏州吉玛基因股份有限公司定制)(45mmol，溶于30mL二氯甲烷)，反应2h后加入135mL 1mol/L的三乙胺-醋酸缓冲液，继续搅拌反应30分钟。停止反应，分出有机相，用1mol/L的三乙胺-醋酸缓冲液洗3次，,无水硫酸钠干燥，除去溶剂，干燥后得化合物G(35g)。
[0153](4)将化合物K(1.36mmol)、化合物G(1.70mmol)、1-(均三甲苯基-2-砜基)-3-硝基-1,2,4-三唑(2.70mmol)加入到100mL三口瓶中，再加入20mL无水吡啶溶解后常温搅拌2h，加入5mL水停止反应，旋蒸除去溶剂，再加入20mL二氯甲烷溶解，加入5体积％草酸溶液30mL，分出有机相，水洗两次后无水硫酸钠干燥。过滤，除去溶剂，加入3体积％二氯乙酸的二氯甲烷溶液10mL，在冰浴下搅拌5min后加入2mL甲醇，继续搅拌10min，加入150mL饱和碳酸氢钠水溶液中和，分出有机相，干燥，过滤浓缩，柱层析分离，得到化合物M(1.26g)。
[0154]化合物M的核磁数据如下：
[0155]1H NMR(400MHz,CDCl3)δ12.32(s,1H),11.88–11.55(m,1H),10.16(d,J＝8.8Hz,1H),9.65(s,1H),7.92(s,1H),7.78(d,J＝11.4Hz,1H),7.44–7.26(m,3H),7.25–6.97(m,5H),6.95–6.85(m,1H),6.76–6.62(m,1H),6.05(dd,J＝18.2,7.8Hz,2H),5.97–5.81(m,1H),5.42(dd,J＝12.6,7.2Hz,1H),5.17(d,J＝2.8Hz,1H),4.78(dd,J＝16.2,13.4Hz,2H),4.67–4.52(m,2H),4.36(dd,J＝13.2,9.2Hz,3H),4.32–4.16(m,1H),4.08(d,J＝10.8Hz,1H),3.87(d,J＝11.6Hz,1H),2.97–2.73(m,2H),2.66(t,J＝6.2Hz,1H),2.38(s,3H),2.06(s,3H),1.03(s,9H),0.79(d,J＝4.2Hz,9H),0.26(d,J＝7.4Hz,6H),-0.06(s,3H),-0.22(s,3H).
[0156]13C NMR(101MHz,CDCl3)δ173.18,172.77,155.82,155.56,155.36,148.21,148.06,148.03,147.27,145.52,145.18,139.99,139.42,130.76,130.65,130.37,128.22,128.11,127.35,127.18,126.75,126.48,125.86,125.78,125.08,124.97,124.14,124.06,122.66,122.34,120.98,119.48,116.81,116.25,88.99,87.18,86.92,84.85,84.54,79.54,75.73,73.28,71.47,68.22,63.71,61.88,53.65,25.76,25.48,24.45,23.84,19.88,18.12,17.88,-4.56,-4.67,-4.98,-5.42.
[0157]MALDI-TOF-HRMS calcd for C51H67Cl2N11O17P2Si2:1293.3107,found[M+Na]+1316.3005.
[0158](5)在100mL三口瓶中，加入化合物M(0.76mmol)和16mL体积比为1:1的叔丁胺与乙腈的混合溶液，常温搅拌20min后，旋蒸除去溶剂，加入20mL吡啶溶解，加入1-(均三甲苯基-2-砜基)-3-硝基-1,2,4-三唑(3.80mmol)，常温反应4h后旋蒸除去溶剂后，柱层析分离，得到化合物N(0.72g)。
[0159]1H NMR(400MHz,CDCl3)δ12.32(d,J＝15.6Hz,1H),11.92(s,1H),10.63(d,J＝4.8Hz,2H),7.75(s,1H),7.66(s,1H),7.54–7.38(m,3H),7.34(t,J＝7.2Hz,1H),7.27–7.15(m,3H),7.07(d,J＝7.6Hz,1H),6.72–6.61(m,1H),6.54–6.42(m,1H),6.07(d,J＝8.6Hz,1H),5.89(s,1H),5.25(t,J＝9.6Hz,1H),4.92(t,J＝7.2Hz,1H),4.88–4.81(m,2H),4.76(t,J＝10.3Hz,1H),4.55–4.43(m,1H),4.41(dd,J＝13.9,9.8Hz,1H),4.37(d,J＝4.6Hz,1H),2.36(s,1H),1.92(s,3H),1.75(s,3H),0.97(d,J＝11.8Hz,18H),0.27–-0.03(m,12H).
[0160]13C NMR(101MHz,CDCl3)δ173.55,173.12,172.67,172.02,155.53,155.43,155.28,149.26,148.26,148.20,148.12,147.46,147.06,146.80,145.95,145.85,145.37,140.34,138.66,135.72,131.38,130.93,130.84,128.83,128.46,127.56,127.42,125.58,125.14,123.13,122.87,121.68,121.58,120.92,92.94,91.97,86.12,83.28,79.36,75.87,73.27,71.69,68.41,66.49,53.57,25.81,25.73,25.69,25.56,23.42,23.17,18.19,17.96,17.97,-3.76,-4.80,-4.92,-4.96,-5.03.
[0161]MALDI-TOF-HRMS calcd for C48H62Cl2N10O16P2Si2:1222.2736,found[M+H]+1223.2812.
[0162](6)将化合物I(500mg)、2-吡啶醛肟(164mg)和N,N,N,N-四甲基胍(173mg)、体积比为1:1的1,4-二氧六环与水的混合溶液(8mL)加入到100mL三口烧瓶中，常温搅拌过夜后，旋蒸除去溶剂，加入28wt％浓氨水(10mL)，55℃下搅拌回流过夜后，旋蒸除去溶剂，充分干燥后，加入1mol/L四丁基氟化氨的四氢呋喃溶液(5mL)，继续常温搅拌24h后，旋蒸除去溶剂。HPLC纯化，得到化合物6(60mg)。
[0163]化合物6的核磁数据如下：
[0164]1H NMR(400MHz,D2O)δ7.68(s,2H),5.85(d,J＝8.2Hz,2H),5.12(dd,J＝15.0,6.2Hz,3H),4.86(s,1H),4.49(s,2H),4.29-4.12(m,4H).
[0165]13C NMR(101MHz,D2O)δ158.87,153.86,151.16,138.24,116.52,92.06,77.13,77.10,72.05,71.95,71.88,71.81,67.37,67.27,46.75,8.26.
[0166]MALDI-TOF-HRMS calcd.for C20H24N10O14P2:690.0949,found[M-H]-689.0759.
[0167]上述数据表明化合物6合成正确。
[0168]本发明采用与上述制备例类似的方法制备了化合物1-10中的其它化合物，并且提供以下化合物的核磁数据：
[0169]化合物2：
[0170]1H NMR(400MHz,D2O)δ8.23(s,1H),8.02-7.98(m,1H),7.84-7.79(m,2H),6.06(d,J＝6.6Hz,1H),5.89(s,1H),5.01-4.97(m,1H),4.64(s,2H),4.49(d,J＝3.8Hz,1H),4.33-4.23(m,3H),4.17-4.14(m,2H),3.98-3.96(m,2H).
[0171]13C NMR(101MHz,D2O)δ154.46,152.03,152.01,149.11,147.41,146.71,146.67,139.64,138.43,118.48,118.14,89.92,88.98,84.21,84.14,84.06,79.74,79.73,79.65,73.99,73.73,73.62,71.93,71.68,70.48,66.53,66.51,63.74,63.72,63.56,62.27,46.57,8.15.
[0172]MALDI-TOF-HRMS calcd.for C20H24N10O12P2:658.1050,found[M-H]-657.0975.
[0173]化合物3：
[0174]1H NMR(400MHz,D2O)δ8.09(s,2H),7.98(s,2H),6.15(d,J＝7.8Hz,2H),5.01(s,2H),4.58(s,2H),4.38(s,2H),4.16(d,J＝12.8Hz,2H),4.05(d,J＝11.4Hz,2H).
[0175]13C NMR(101MHz,D2O)δ154.71,151.70,149.26,139.78,118.42,84.90,84.82,84.26,84.18,78.86,72.08,65.54,65.51,46.72,8.26.
[0176]MALDI-TOF-HRMS calcd.for C20H24N10O12P2:658.1050,found[M-H]-657.0975.
[0177]化合物4：
[0178]1H NMR(400MHz,D2O)δ7.99(s,1H),7.64(s,2H),5.71(s,1H),5.55(s,1H),4.77(s,2H),4.59(s,2H),4.18(dt,J＝19.2,9.6Hz,4H),3.93-3.71(m,2H).13C NMR(101MHz,D2O)δ149.15,146.82,139.22,136.16,118.18,90.90,90.37,80.68,80.65,73.18,73.15,70.23,70.21,70.14,62.41,62.19,46.58,8.16.
[0179]MALDI-TOF-HRMS calcd.for C20H24N10O13P2:674.1000,found[M-H]-673.0930.
[0180]化合物7：
[0181]1H NMR(400MHz,D2O)δ7.71(s,2H),5.78(s,2H),4.84(ddd,J＝9.2,5.2,2.0Hz,2H),4.61(d,J＝5.2Hz,2H),4.37(dd,J＝8.8,4.2Hz,1H),4.32(dd,J＝8.6,4.2Hz,1H),4.21-4.03(m,4H).
[0182]13C NMR(101MHz,D2O)δ158.86,153.87,151.15,138.24,116.51,92.06,77.15,77.10,72.04,71.95,71.86,71.81,67.35,67.27,46.74,8.26.
[0183]MALDI-TOF-HRMS calcd.for C20H24N10O14P2:690.0949,found[M-H]-689.0756.
[0184]化合物8：
[0185]1H NMR(400MHz,D2O)δ8.15(s,2H),7.74(s,1H),6.01(s,1H),5.82(d,J＝8.3Hz,1H),5.59(s,1H),4.93(s,1H),4.58(s,1H),4.46(d,J＝3.9Hz,1H),4.38-4.22(m,3H),4.18-3.95(m,3H).
[0186]13C NMR(101MHz,D2O)δ159.11,152.95,151.93,147.45,140.57,138.77,118.53,117.27,89.58,86.30,86.25,83.34,83.26,79.74,74.06,73.91,71.29,71.23,70.82,70.75,65.86,65.79,63.39,63.34,46.66,8.22.
[0187]MALDI-TOF-HRMS calcd.for C20H24N10O13P2:674.1000,found[M-H]-673.0924.
[0188]化合物9：
[0189]1H NMR(400MHz,D2O)δ8.39(s,1H),8.01(s,1H),7.73(s,1H),6.15(d,J＝8.2Hz,1H),5.81(d,J＝2.6Hz,1H),5.18-5.06(m,1H),4.91(d,J＝5.2Hz,1H),4.78(s,1H),4.55(d,J＝4.1Hz,1H),4.32(s,2H),4.18(dd,J＝11.2,6.0Hz,2H),4.09-3.98(m,2H).
[0190]13C NMR(101MHz,D2O)δ158.88,152.86,151.78,147.44,140.62,140.59,138.61,118.45,117.27,89.66,86.05,86.04,86.02,85.98,83.12,83.01,79.89,79.79,74.27,74.22,74.07,71.22,71.17,70.51,70.41,66.97,66.94,66.95,62.02,61.99,46.55,8.15.
[0191]MALDI-TOF-HRMS calcd.for C20H24N10O13P2:674.1000,found[M-H]-673.0926.
[0192]化合物10：
[0193]1H NMR(400MHz,D2O)δ8.03(s,2H),5.77(s,2H),5.24(dd,J＝12.4,8.2Hz,2H),4.87(d,J＝4.4Hz,2H),4.45-4.39(m,4H),4.05(dd,J＝11.6,4.4Hz,2H).
[0194]13C NMR(101MHz,D2O)δ153.71,148.56,135.88,114.12,90.98,80.70,73.05,69.87,62.24.
[0195]MALDI-TOF-HRMS calcd.for C20H24N10O14P2:690.0949,found[M-H]-689.0759,[M-2H]2-344.0319.
[0196]测试例1
[0197]叶碟法测试化合物对鳞翅目幼虫的选择性拒食活性
[0198]选择草地贪夜蛾、黏虫、棉铃虫作为实验对象用于检测本发明所述的化合物对鳞翅目幼虫的选择性拒食活性，具体操作如下：
[0199](1)化合物溶液配制：称取一定量的化合物1至化合物10以及激动剂diABZI-1、MSA-2、SR-717，分别用丙酮溶解并配制成不同浓度的化合物溶液(浓度分别为：0.1mg/L、0.5mg/L、1mg/L、5mg/L、10mg/L、50mg/L)。
[0200](2)用打孔器将玉米叶片制备成直径为15cm的圆形叶碟，浸渍在丙酮溶液中10s，自然晾干后置于玻璃培养皿左边，作为对照组；
[0201]用打孔器将玉米叶片制备成直径为15cm的圆形叶碟，浸渍在不同浓度的化合物溶液中10s，自然晾干后置于玻璃培养皿右边。
[0202](3)将发育整齐的4龄草地贪夜蛾、黏虫、棉铃虫分别置于不同的玻璃培养皿中心，通过观察幼虫取食叶片的选择性，6h时分别记录对照组和实验组叶碟被取食的面积，按照公式1分别计算草地贪夜蛾、黏虫、棉铃虫的选择性拒食率(Choice antifeedantpercentage，CAP)：
[0203]公式1：CAP＝[(CK-Tr)/(CK+Tr)]×100％；
[0204]其中，CK表示对照组叶碟被取食面积，Tr表示实验组叶碟被取食面积；
[0205]以化合物的浓度为横坐标，公式1计算得到的选择性拒食率作为纵坐标作图，在GraphPad Prism里用公式Nonlinear regression拟合，求得化合物的EC50值，结果列于表1中。
[0206]表1
[0207]
[0208]测试例2
[0209]浸叶法测试化合物对鳞翅目幼虫的杀虫活性
[0210]本发明选择黏虫作为实验对象用于检测本发明所述的化合物对鳞翅目幼虫的杀虫活性。具体操作如下：
[0211](1)化合物溶液配制：称取一定量的化合物1至化合物10以及激动剂diABZI-1、MSA-2、SR-717，分别用丙酮溶解并配制成100mg/L的化合物溶液。
[0212](2)将玉米叶片剪为5cm叶段，浸渍在丙酮溶液中10s，自然晾干后置于玻璃培养皿中，作为空白对照；
[0213]将玉米叶片剪为5cm叶段，浸渍在100mg/L的化合物溶液中10s，自然晾干后置于玻璃培养皿中。
[0214](3)将发育整齐的3龄黏虫置于玻璃培养皿中，每组10头幼虫，72h检查幼虫存活状态，记录死亡数，并根据公式2计算幼虫的死亡率；
[0215]公式2：死亡率＝(幼虫死亡数/幼虫实验总数)×100％；具体结果如图1所示。
[0216]由图1可以看出，在100mg/L的浓度下化合物2对黏虫表现出一定的毒性，100mg/L的浓度下造成黏虫的死亡率为70％。
[0217]以上详细描述了本发明的优选实施方式，但是，本发明并不限于此。在本发明的技术构思范围内，可以对本发明的技术方案进行多种简单变型，包括各个技术特征以任何其它的合适方式进行组合，这些简单变型和组合同样应当视为本发明所公开的内容，均属于本发明的保护范围。